ACID URSODESOXICOLIC ÎN VADEMECUM
DESCRIERE
Acidul ursodeoxicolic este o substanță naturală care se produce fiziologic în ficat. Folosit inițial pentru dizolvarea calculilor biliari, este utilizat în prezent și în tratamentul cirozei biliare primare și ca terapie adjuvantă pentru diferite tipuri de boli colestatice hepatobiliare.
Mecanism de acțiune: acidul ursodeoxicolic acționează asupra ficatului, bilei și intestinului. Când este administrat în doze de aproximativ 15 mg/zi, acesta constituie aproximativ 15% din toți acizii biliari.
Acidul ursodeoxicolic reduce conținutul de colesterol al bilei prin reducerea sintezei hepatice a colesterolului și reabsorbția acestuia de către intestin. Pe lângă solubilizarea colesterolului în micele, acidul ursodeoxicolic determină dispersia colesterolului sub formă de cristale lichide într-un mediu apos. Prin modificarea naturii bilei dintr-o situație în care colesterolul precipită într-o situație în care se dizolvă, acidul ursodeoxicolic creează un mediu propice dizolvării calculilor biliari.
Acidul ursodeoxicolic încetinește progresia către ciroză hepatică din ciroză biliară primară. Acidul ursodeoxicolic îmbunătățește testele funcției hepatice și ameliorează simptomele clinice, cum ar fi pruritul, deși mecanismul acestei acțiuni este necunoscut. Se știe că acumularea de acizi biliari în hepatocite în colestază dăunează membranelor organelor intracelulare. Acidul ursodeoxicolic ar putea acționa prin reducerea vâscozității bilei, creșterea fluxului acesteia și reducerea inflamației portalului. Mai mult, s-a demonstrat că reduce concentrațiile intrahepatice de acizi biliari hidrofobi și mărește hidrofilitatea generală a bilei. În mod similar, acidul ursodeoxicolic interferează cu circulația enterohepatică a acizilor biliari prin inhibarea reabsorbției acestora în ileonul terminal. În cele din urmă, unele studii sugerează că acidul ursodeoxicolic ar avea un efect imunomodulator care ar inhiba producerea unor citokine toxice și, prin urmare, peroxidarea lipidelor în hepatocite.
Farmacocinetica: acidul ursodeoxicolic se administrează pe cale orală. Aproximativ 9% din doză este absorbită în intestinul subțire, intrând în circulația portală. În ficat, acidul ursodeoxicolic este conjugat cu glicină sau taurină, fiind excretat în căile biliare hepatice, trecând în vezica biliară. Apoi, acidul ursodeoxicolic cu ceilalți acizi biliari este expulzat în duoden prin conductele chistice și biliare, datorită contracțiilor vezicii biliare ca răspuns fiziologic la aportul de alimente. Doar cantități mici de acid ursodeoxicolic se găsesc în circulația sistemică și doar o cantitate mică este excretată în urină.
După doze repetate, concentrațiile de acid ursodeoxicolic ating o stare de echilibru în bilă după aproximativ 3 săptămâni, în niciun caz reprezentând mai mult de 60% din totalul acizilor biliari. Când tratamentul este întrerupt, concentrațiile biliare ale acidului ursodeoxicolic scad exponențial și sunt de numai 5-10% după o săptămână. Cu excepția conjugării sale, acidul ursodeoxicolic nu este metabolizat în mod apreciat de ficat sau mucoasa intestinală. O cantitate mică de medicament este oxidată sau redusă de flora bacteriană provocând acidul 7-ceto-litocolic și respectiv acidul litocolic. Apoi, conjugații acidului ursodeoxicolic sunt hidrolizați în intestinul subțire, regenerând acidul ursodeoxicolic liber, din care o cantitate mică este reabsorbită. Cea mai mare parte a acidului litocolic este excretat în fecale, deși 20% este reabsorbit, conjugat în ficat și readus în bilă.
INDICAȚII ȘI POSOLOGIE
Tratamentul colelitiazei prin dizolvarea calculilor biliari:
- Adulți: 8-10 mg/kg/zi în 2 sau 3 administrări. Dizolvarea pietrelor poate necesita câteva luni de tratament. Este recomandabil să verificați prezența pietrelor prin ultrasunete la fiecare 6 luni. Odată ce toate pietrele au fost dizolvate, este recomandabil să continuați administrarea medicamentului timp de cel puțin 3 luni. Până la 50% dintre pacienți prezintă recurență de piatră după întreruperea acidului ursodeoxicolic
- Copii: eficacitatea și siguranța acidului ursodeoxicolic nu au fost evaluate la această populație.