Yohimbina îmbunătățește efectul sildenafilului asupra procesului erectil la șobolani - jurnal internațional

efectul

  • rezumat
  • Introducere
  • Materiale și metode
  • Animale
  • Măsurarea ICP la șobolani
  • Canularea intravasculară și măsurarea tensiunii arteriale.
  • Teste comportamentale la șobolani.
  • Statistici
  • Rezultate
  • Efectul sildenafilului asupra răspunsurilor erectile stimulate de nervi
  • Efectul yohimbinei asupra răspunsurilor erectile stimulate de nervi
  • Efectul combinațiilor Sildenafil/Yohimbine asupra răspunsurilor erectile stimulate de nerv
  • Efectul combinației de sildenafil, yohimbină și sildenafil/yohimbină asupra parametrilor comportamentului de împerechere
  • Efect asupra SAP
  • Discuţie

rezumat

Introducere

Comportamentul sexual și funcția erectilă sunt influențate de funcțiile emoționale și cognitive. La nivelul sistemului nervos central, sistemele hipotalamice și limbice sunt responsabile de semnalele erectogene centrale care facilitează căile măduvei spinării, ducând la erecție prin nervii autonomi periferici. 1 Strategiile actuale pentru tratamentul farmacologic al disfuncției erectile (DE) favorizează utilizarea agenților orali, inclusiv inhibitori PDE5, fentolamină, yohimbină, L-arginină etc. 1, 2

Introducerea citratului de sildenafil (Viagra Pfizer Inc., New York, NY, SUA) în 1998 a fost o descoperire în îmbunătățirea funcției erectile și a permis actul sexual de succes la bărbații cu ED din spectrul răspândit. 3, 4 Yohimbina este un alcaloid indol a cărui activitate afrodisiacă poate fi mediată de o combinație de efecte ale sistemului nervos central și efecte periferice, inclusiv blocarea receptorilor pre și postsinaptici α 2 adrenergici. 5,6,7 Studii controlate cu placebo au sugerat eficiența yohimbinei în tratamentul ED datorită unei etiologii psihogene sau organice ușoare, dar rezultatul utilizării sale a fost, însă, dezamăgitor. 8

De la apariția sildenafilului, a existat o reapariție a interesului pentru disfuncția erectilă și o creștere a pacienților cu boală. 9 Cu toate acestea, mai multe studii au arătat că administrarea de sildenafil nu ar putea duce la o rigiditate suficientă pentru relații sexuale satisfăcătoare la 11-22% dintre pacienții cu psihogeni și 36-65% cu ED organică. 10, 11 Terapia combinată medicamentoasă pare atractivă pentru tratamentul pacienților cu ED la care monoterapia cu sildenafil a eșuat. Prin urmare, combinarea medicamentului cu acțiune centrală yohimbină cu balsamul periferic sildenafil ar putea fi o abordare atractivă. Prin urmare, acest studiu a fost conceput pentru a investiga efectul yohimbinei asupra facilitării induse de sildenafil a procesului erectil mediat central și periferic la șobolanii masculi.

Materiale și metode

Animale

Experimentele au fost efectuate la șobolani albini masculi cu greutatea de 200-350 g (aproximativ 4 până la 6 luni) și șobolani albini femele cu greutatea de 150-200 g. Toate animalele utilizate au fost crescute în casa de animale a Facultății de Farmacie conform ghidurilor NIH, găzduite în condiții de mediu constante, diete hrănite cu grâu sau pâine înmuiată în lapte. Apa era permisă ad libitum .

Măsurarea ICP la șobolani

Au fost efectuate experimente de măsurare a modificărilor presiunii intracavernice (ICP) cauzate de stimularea electrică a nervului cavernos (CN) la șobolani anesteziați conform metodei descrise de Giuliani și colab. 12 șobolani masculi au fost anesteziați prin injecție intraperitoneală de tiopental (50 mg kg -1), apoi pielea deasupra penisului a fost excizată și preputul a fost dezbrăcat pentru a expune corpul cavernos. Un ac de calibru 26 umplut cu soluție salină heparinizată a fost introdus cu atenție în corpul cavernos pe o parte pentru a măsura ICP. Acul a fost etanșat la un tub de polietilenă lungă de 20 cm 50 umplut cu soluție salină heparinizată, conectat la un traductor de presiune Gould-Statham (Oxnard, CA, SUA). ICP a fost afișat pe un poligraf Grass (Model 7D, Grass Inst. Co., MA, SUA).

Canularea intravasculară și măsurarea tensiunii arteriale.

Măsurarea tensiunii arteriale și a ritmului cardiac la șobolani a fost efectuată așa cum a fost descris anterior de Tseng și colab. 14 O incizie de aproximativ 1 cm a fost făcută în pielea inghinală și mușchii subiacenți au fost tăiați, apoi artera femurală și vena au fost expuse și eliberate de mușchii subiacenți. Folosind foarfece fine sau un ac curbat la 90 °, s-a făcut o mică incizie în artă lângă o ancoră închisă prin care a fost introdus un cateter de polietilenă lung de 20 cm umplut cu ser fiziologic heparinizat. Cateterul arterial a fost conectat la traductorul de presiune și tensiunea arterială a fost afișată pe un poligraf Grass.

Teste comportamentale la șobolani.

Testele pentru comportamentul copulator la șobolani au fost efectuate așa cum a fost descris anterior de Butcher și colab. 15 Șobolani masculi și femele au fost adăpostiți la temperatura camerei timp de 1 săptămână înainte de începerea perioadei experimentale, trei sau patru într-o cușcă. Toate experimentele au fost efectuate între 1100 și 1500 de ore într-o cameră atenuată de sunet. 16 Activitatea sexuală a șobolanilor a fost evaluată după patru teste de selecție de împerechere cu femele receptive. După testele de screening, animalele au fost admise la sesiunea experimentală dacă au prezentat cel puțin o ejaculare pe test. 17 Modelul sexual normal la șobolanii masculi se caracterizează prin următoarea secvență de comportament: (1) montarea femelei urmată de intruziunea penisului cu o durată de aproximativ 1/3 s, (2) retragerea penisului și descălecarea și (3) ) un interval scurt de odihnă de aproximativ 40-60 s. Această secvență se repetă de mai multe ori până când ejacularea are loc cu intrarea terminală a seriei. Ejacularea a fost identificată printr-o aftoasă puternică și o perioadă mai lungă de intruziune și a fost întotdeauna urmată de o perioadă de odihnă (interval post-ejaculator (PEI)) de 10-15 min. cincisprezece