UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - PDF Descărcare gratuită
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTATEA DE MEDICINĂ Departamentul de Biochimie și Biologie Moleculară TEZĂ DOCTORALĂ Impactul tehnicii chirurgicale și anestezice asupra răspunsului inflamator și angiogen în chirurgia tumorilor colorectale MEMORIE PENTRU A OPTA PENTRU GRADUL DE DOCTOR PREZENTAT DE Patricia Duque González Director Elena Vara Ignacio Ameigeiras Garutti Martínez Madrid, 2012 Patricia Duque González, 2012
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTATEA DE MEDICINĂ Departamentul de Biochimie și Biologie Moleculară IMPACTUL TEHNICII CHIRURGICALE ȘI ANETETICE PE RĂSPUNSUL INFLAMATORIU ȘI ANGIOGENIC ÎN CHIRURGIA COLORECTALĂ TUMORULUI TEZĂ DOCTORALĂ Patricia Duque Ignacio González Dr. Martínez Garut
INTRODUCERE INDEX 1. Răspunsul inflamator 2. Răspunsul neuroendocrin 3. Răspunsul angiogen 3.1 Factorii de progresie tumorală 3.2 Markerii angiogeni ai plasmei 4. Cancerul de colon și de rect 5. Chirurgia laparoscopică în cancerul de colon și rectul 5.1 Răspunsul inflamator 5.1.1 Răspunsul inflamator la nivelul peritoneal 5.1 .2 Răspunsul inflamator sistemic a. Răspunsul reactanților în fază acută b. Răspunsul celular 5.2 Răspunsul angiogen 6. Anestezia epidurală toracică în cancerul de colon și rectal 6.1 Efectele analgezice ale anesteziei epidurale toracice 6.2 Efectele non-analgezice ale anesteziei epidurale toracice 6.2.1 Simpatectomia toracică tranzitorie 6.2.2 Absorbția sistemică a anestezicelor locale 6.3 Efecte adverse, contraindicații și limitări ale tehnicii 6.4 Anestezie epidurală în programul de recuperare timpurie după o intervenție chirurgicală de colon și rectal 6.5 Anestezie epidurală și recurență tumorală HIPOTEZE OBIECTIVE MATERIAL ȘI METODE 1. Material
2. Metode 2.1 Proiectarea studiului 2.2 Criterii de incluziune și excludere 2.3 Proceduri 2.4 Definirea variabilelor 2.5 Colectarea și prelucrarea probelor 2.6 Analiza statistică REZULTATE 1. Evoluția clinică 2. Evoluția markerilor de plasmă DISCUȚIE CONCLUZII BIBLIOGRAFIE
Citokinele sunt proteine care reglează comunicarea intercelulară, induc activarea receptorilor specifici ai membranei și modulează proliferarea și diferențierea celulelor, chimiotaxia și secreția de imunoglobulină. Acțiunea sa principală este reglarea mecanismului inflamației. Sunt produse de limfocite activate (numite limfokine) și macrofage (monokine), deși pot fi produse și de celule hematopoietice (interleukine). Citokinele se caracterizează prin redundanță, multe citokine diferite având funcții similare. Citokinele exercită un efect autocrin atunci când se leagă de receptorii prezenți chiar pe celula producătoare. Ele pot avea, de asemenea, un efect paracrin, acționând asupra diferitelor tipuri de celule care se află în vecinătatea lor. În unele cazuri, ele pot fi eliberate în sânge sau în circulația limfatică, exercitându-și efectul asupra altor organe și țesuturi, acționând la fel ca și hormonii, endocrin. Citokinele pot fi împărțite în patru grupe funcționale în funcție de faza specifică a răspunsului imun în care acționează:
Citokine pro-inflamatorii: acționează asupra răspunsului imun înnăscut sau asupra inflamației în sine. Acestea sunt interleukina 1 (IL-1), factorul de necroză tumorală α (TNFα), interleukina-8 (IL-8), interleukina-12 (IL-12), interleukina-16 (IL-16) și interferonul. Citokine care promovează imunitatea celulară prin limfocitele Th1: INFγ și interleukina-2 (IL-2). Citokine care promovează imunitatea umorală prin limfocitele Th2 și limfocitele B: Inteleukin-4 (IL-4), interleukin-5 (IL-5), interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) și interleukin13 ( IL-13). Citokine antiinflamatorii, produse de limfocitele Th2: Interleukin-10 (IL-10), 13,24 și 42. Principalele caracteristici ale citokinelor pe care le-am măsurat în studiul nostru sunt detaliate în tabelul următor. de citokine utilizate în studiul nostru Acțiuni citokinice Sinteză Acțiuni inducătoare IL-1 Monocite proinflamatorii Agenți patogeni Inflamare IL-2 Limfocite Th antiinflamatoare Patogene Inflamare pirogenică Hiperalgezie și alodinie Stimulează proliferarea limfocitelor T Activează celulele NK Limfocite anti-inflamatorii IL-4 celule și bazofile Blochează limfocitele Sinteza limfocitelor citokinelor IL-6 Monocite proinflamatorii, IL-1, Pirogen
macrofage, celule endoteliale și fibroblaste endotoxinice Sinteza imunoglobulinei IL-8 Proinflamatoare sinteza proteinelor în fază acută Monocite, macrofage, cel. endoteliale și fibroblaste IL-12 Macrofage proinflamatorii, monocite TNF-alfa Leucocite proinflamatorii, cel. celulele endoteliale și fibroblastele IL-1, endotoxinele și TNF-alfa Agenții patogeni Inflamarea Hiperalgezia și alodinia Factorul chimiotactic și activatorul neutrofilelor și monocitelor Hiperalgezia Activează limfocitele CD8 și Th1 și cel. NK Stimulează producția de IFNγ Activează producția de IL-1, IL-6, CRP și NO Stimulează CRH Activarea trombocitelor pirogenice Oxid nitric Proinflamator Celule endoteliale, macrofage Infecție Vasodilatație Bronhodilatare Distrugerea agenților patogeni fagocitați de macrofage Promovarea motilității intestinale 1) Monocite proinflamatorii, cel. celule endoteliale, osteoblaste IL-1, endotoxine și TNF-alfa Recrutarea monocitelor din