TRATAMENT NUTRITIONAL AL ​​ERORILOR INNASCITE A METABOLISMULUI

ACTUALIZAȚI ARTICOLELE

DIETOTERAPIA ÎN ERORILE INNATE A METABOLISMULUI

TRATAMENT NUTRITIONAL AL ​​ERORILOR INNASCITE A METABOLISMULUI

Veronica Cornejo E.

Unitatea de genetică și boli metabolice, INTA, Universitatea din Chile.

Cuvinte cheie: fenilcetonurie, terapie nutrițională, defect enzimatic, metabolit toxic

Cuvinte cheie: fenilcetonurie, terapie nutrițională, defect enzimatic, metabolit toxic

Introducere

Aplicarea programelor de screening neonatal a lărgit cunoștințele biochimice și moleculare despre erorile înnăscute ale metabolismului, prin detectarea unui număr mai mare de patologii în primele zile de viață, prevenind astfel deteriorarea neurologică sau moartea cauzată de aceste patologii. Cu toate acestea, investigația sa într-un stadiu presimptomatic a relevat noile provocări cu care se confruntă terapia medicală și nutrițională, deoarece majoritatea tratamentelor nutriționale implică reducerea sau eliminarea substanțelor esențiale (1).

Dietoterapia în acele erori înnăscute ale metabolismului care răspund satisfăcător la o modificare a dietei constă în corectarea căii metabolice modificate pentru a restabili echilibrul metabolic. În funcție de defectul enzimatic, au fost identificate 7 forme de terapie nutrițională:

innascite

În alte patologii, restricția substratului nu este eficientă de la sine, ca în tirozinemia de tip 1a sau 1b. Această eroare a metabolismului tirozinei este cauzată de absența sau deficiența parțială a enzimelor fumarylacetoacetase hidrolază tip 1a și respectiv maleilacetoacetat izomerază tip 1b, generând acumularea metaboliților fumarylacetoacetat și maleilacetoacetat, agenți care produc leziuni hepatorenale. Dieta restricționată în fenilalanină și tirozină (ca și în fenilcetonuria) nu împiedică apariția hepatocarcinomului, fiind necesară introducerea medicamentului 2 (2-nitro-4-trifluorometilbenzoil) -1,3-ciclo-hexanedionă (NTBC) care inhibă sinteza acidului organic succinilacetonă, evitarea episoadelor de porfirie acută, progresia afectării ficatului și sindromului Fanconi (4).

Galactozemia clasică este cauzată de deficiența parțială sau totală a enzimei galactoză 1 fosfat uridil transferază, care metabolizează galactoza în glucoză. Acest blocaj metabolic induce acumularea de fosfat de galactoză și galactoză 1 în sânge și țesuturi. Manifestările clinice caracteristice ale acestei boli sunt: ​​icter, hepatomegalie și cataractă. Eliminarea laptelui (cu excepția soia) și a derivaților (lactoză, galactoză, galactolipide, galactozide, printre altele) din dietă, inversează tabloul clinic în perioada acută, cu toate acestea pe termen lung rezultatele nu sunt optime (Tabelul 2) ( 5).

2.- Suplimentarea unui produs: apare atunci când substanța nu este sintetizată după blocada metabolică, necesitând suplimentarea acesteia pentru a evita deficiența. Un exemplu este ceea ce apare în modificările ciclului ureei (deficit de carbamil fosfat sintetază, ornitină transcarbamilază, arginină succinică sintetază), în care arginina este sintetizată în acest ciclu, dar datorită defectului enzimatic al oricăreia dintre ele, acest aminoacid nu este esențial devine esențial, necesitând suplimentarea sa farmacologică (200 - 400 mg/kg/zi). În plus, ar trebui aplicată o dietă restricționată în proteine ​​cu valoare biologică ridicată (0,7 până la 1,5 g/kg/zi) și bogată în calorii (120 până la 150 cal/kg/zi) (6).

3.- Stimularea blocului metabolic: Modificările dintre apoenzimă și coenzimă și/sau producția de coenzimă sunt îmbunătățite odată cu suplimentarea coenzimei sau a precursorului acesteia. Când este o vitamină, vorbim despre o eroare înnăscută a metabolismului care răspunde la un cofactor. Unele coenzime nu sunt vitamine (Tabelul 3).

4.- Stimularea unei căi alternative: Homocistinuria este produsă prin deficiența enzimei cistationina - (- sintetază sau prin blocarea remetilării acesteia. Obiectivul principal al tratamentului este reducerea acumulării metabolitului homocisteinei, asociat cu afectarea vasculară complicații tromboembolice.13% din cazuri răspund pozitiv la megadoze de piridoxină (250 până la 750 mg/zi), nu necesită restricție de metionină. Un număr mai mare răspunde la suplimentarea cu betaină (150 mg/kg/zi) care stimulează homocisteina metilare, reacție catalizată de enzima betaină - homocisteină metiltransferază, realizând normalizarea nivelului plasmatic de homocisteină plasmatică (figura 1) (7).

Acidemia izovalerilă este produsă de defectul genei care codifică apoenzima izovaleril-CoA dehidrogenază, acumulând metaboliți derivați din izovaleril-CoA (acid izovaleric liber, acid 3-OH-izovaleric și N-isovalerilglicină), care provoacă cetoacidoză, coma și moartea copilului. S-a demonstrat că dieta cu restricție de leucină (dieta ca în boala de urină cu sirop de arțar), dar în principal suplimentarea cu L-carnitină (100-200 mg/kg/zi) și/sau glicină (200-400 mg/kg/zi ) previn acumularea acestor acizi organici, deoarece aceste substanțe se leagă de acidul izovaleric, formând complexele netoxice de izovaleril-carnitină sau respectiv isovaleril-glicină, prevenind acidizarea metabolică și complicațiile neurologice.