Testarea genetică predictivă
Conferință susținută la XLV-a reuniune anuală a Societății Argentine de Cercetare Clinică, Mar del Plata, Argentina, 22-25 noiembrie 2000.
Dr. Victor B. Penchaszadeh
Profesor de pediatrie, Colegiul de medicină Albert Einstein
Șef al Diviziei de genetică medicală la Centrul Medical Beth Israel,
Director, Centrul colaborator al Organizației Mondiale a Sănătății pentru Genetică și Educație Comunitară.
Centrul Medical Beth Israel, 350 East 17th Street, New York, NY 10009, SUA.
E-mail: [email protected]
Progresele în cunoașterea genomului uman detectează baza moleculară a sutelor de boli genetice monogene, sub formă de mutații punctuale, deleții, amplificări triplete etc. Aceste cunoștințe sunt aplicate sub formă de teste genetice (analiza ADN) în diagnosticul acestor afecțiuni (începând cu 25 septembrie 2000, baza de date Genetests a înregistrat 774 de boli diagnosticate prin analiza ADN). Aceste teste genetice pot fi aplicate: a) indivizilor simptomatici, pentru confirmarea diagnosticului; b) sarcini cu risc genetic pentru oricare dintre aceste boli (diagnostic fetal); și c) indivizi asimptomatici, dar ale căror antecedente familiale îi prezintă riscul de a dezvolta o boală genetică în viitor (diagnostic presimptomatic).
Pe de altă parte, sunt detectate mutații genetice care dau o susceptibilitate sau predispoziție individuală la contractarea unor boli comune ale adulților de origine multifactorială, cum ar fi cancerul de sân, prostată sau colon, arterioscleroza coronariană, hipertensiunea arterială, epilepsia, diabetul și multe altele. Această listă crește zilnic, deoarece cercetarea genetică în populații speciale este efectuată ca parte a proiectului genomului uman. Având în vedere recentitatea acestor evoluții și lipsa de date fiabile cu privire la validitatea clinică și utilitatea testelor de predispoziție, nu există încă norme clinice adecvate sau îndrumări pentru aplicarea lor. Introducerea sa prematură pe piață generează probleme medicale și etice de mare amploare.
În această prezentare voi analiza câteva aspecte legate de principalele aplicații „predictive” ale testelor genetice, adică atunci când acestea sunt aplicate persoanelor sănătoase sau când fenotipul este necunoscut, așa cum este cazul diagnosticului prenatal. Testele genetice au anumite atribute care definesc criteriile de analiză a posibilelor beneficii și riscuri în practică. Primul atribut este validitatea sa analitică, adică care este performanța testului în laborator. Componentele validității analitice a unui test ADN sunt sensibilitatea acestuia (capacitatea de a detecta o mutație dacă este prezentă), specificitatea sa (că testul este negativ atunci când mutația este absentă), certitudinea acestuia (probabilitatea ca valoarea măsurată să fie în intervalul implicit) și fiabilitatea acestuia (probabilitatea de a obține același rezultat în mod consecvent). Deși acestea sunt atribute ale fiecărui test, este evident că sunt importante și caracteristicile laboratorului și ale tehnicienilor săi. De aceea, acreditarea laboratoarelor care efectuează analize ADN și controlul calității testelor este atât de importantă.