Talasemii - Hematolog; a și oncolog; a - versiune manuală MSD; n pentru profesioniști
(Anemie mediteraneană, talasemie majoră și minoră)
, MD, dr., Școala de Medicină Johns Hopkins
Fiziopatologie
Talasemia este o hemoglobinopatie care este considerată una dintre cele mai frecvente tulburări moștenite ale producției de hemoglobină. Molecula normală de hemoglobină adultă (Hb A) este formată din 2 perechi de lanțuri numite alfa și beta. Sângele normal al adulților conține, de asemenea, ≤ 2,5% Hb A2 (format din lanțuri alfa și delta) și hemoglobină F (hemoglobină fetală) 2%, care are lanțuri gamma în loc de lanțuri beta. Talasemia este rezultatul sintezei dezechilibrate a hemoglobinei cauzată de scăderea producției a cel puțin unui lanț polipeptidic de globină (beta, alfa, gamma, delta).
Alfa talasemia
Alfa talasemia se datorează scăderii producției de lanțuri polipeptidice alfa ca urmare a deleției uneia sau mai multor gene alfa. Oamenii au în mod normal patru alele alfa (două pe fiecare dintr-o pereche de cromozomi) deoarece gena alfa este duplicată. Clasificarea bolii se bazează pe numărul și locația ștergerilor:
Alfa + talasemie: pierderea unei singure gene pe un cromozom (alfa/-)
Talasemia alfa 0: pierderea ambelor gene pe același cromozom (-/-)
Beta-talasemia
Beta-talasemia rezultă din producția scăzută a lanțurilor beta polipeptidice din cauza mutațiilor sau delețiilor din gena beta globinei, ceea ce duce la producerea de hemoglobină A afectată. Mutațiile sau ștergerile pot duce la pierderea parțială (beta + alela) sau pierderea completă (beta 0 alela) a funcției beta globinei. Există două gene beta-globine, iar pacienții pot avea mutații heterozigoți, homozigoti sau compuși heterozigoți. În plus, pacienții pot fi heterozigoți sau homozigoti pentru anomalii în 2 gene diferite ale globinei (de exemplu, beta și delta).
Beta-delta-talasemie Este o formă mai puțin frecventă de beta-talasemie în care producția atât a lanțului delta cât și a lanțului beta este afectată. Aceste mutații pot fi heterozigote sau homozigote.
semne si simptome
Manifestările clinice ale talasemiilor sunt similare, dar variază în severitate în funcție de cantitatea de hemoglobină normală prezentă.
Alfa talasemia
Pacienții cu o singură alfa alfa + (alfa/alfa; alfa/-) sunt clinic normali și sunt numiți purtători asimptomatici.
Heterozigoții cu defecte în 2 din cele 4 gene, cum ar fi două alele alfa + (alfa/-; alfa/-) sau o alelă alfa 0 (alfa/alfa -/-) tind să aibă anemie microcitară ușoară până la moderată, dar nu prezintă simptom . Acești pacienți au trăsătură alfa-talasemică.
Defectele din 3 din cele 4 gene cauzate de moștenirea comună a alfa + și alfa 0 (alfa/-; -/-) afectează grav producția lanțului alfa. Acest lucru are ca rezultat formarea de tetrameri cu exces de lanțuri beta care alcătuiesc Hb H sau, în copilărie, lanțuri gamma care alcătuiesc hemoglobina lui Bart. Pacienții cu hemoglobinopatie H au adesea simptome anemice hemolitice și splenomegalie.
Defectele tuturor celor 4 gene ale două alele alfa 0 (-/-; - /) sunt o tulburare letală în viața intrauterină (hydrops fetalis), deoarece hemoglobina care nu are lanțuri alfa nu transportă oxigen.
Beta-talasemia
În beta-talasemie, fenotipurile clinice sunt clasificate în 3 grupe în funcție de gradul în care producția de beta globină este afectată:
Beta-talasemia minoră (trăsătură) apare la heterozigoți (beta/beta + sau beta/beta 0), care sunt în general asimptomatici cu anemie microcitară ușoară până la moderată. Acest fenotip poate apărea și în cazuri ușoare de beta +/beta +.
Beta-talasemia intermediară este o afecțiune clinică variabilă care este intermediară între talasemia majoră și talasemia minoră și se datorează moștenirii a două alele ale beta talasemiei (beta +/beta 0 sau cazuri severe de beta +/beta +).
Beta-talasemia majoră (sau anemia lui Cooley) apare la heterozigoți homozigoti (beta 0/beta 0) sau compuși severi (beta 0/beta +) și este rezultatul unui deficit sever de beta globină. Acești pacienți dezvoltă anemie severă și hiperactivitate a măduvei osoase. Beta-talasemia majoră se manifestă la vârsta de 1-2 ani cu simptome de anemie severă și transfuzie și supraîncărcare de fier absorbantă. Pacienții sunt icterizați, cu ulcer la nivelul picioarelor și colelitiază (ca în cazul bolii cu celule secera). Splenomegalia, adesea masivă, este frecventă. Poate exista sechestrare splenică, accelerând distrugerea celulelor roșii normale transfuzate. Măduva osoasă hiperactivă provoacă îngroșarea oaselor craniene și a eminențelor malare. Implicarea osoasă lungă predispune la fracturi patologice și afectează creșterea, eventual întârzierea sau prevenirea pubertății.