Rolul acidului uric în patogeneza hipertensiunii arteriale - Medwave
Acest text complet este transcrierea editată și revizuită a prelegerii prezentate la Congresul comun al societăților de hipertensiune, nefrologie și transplant, Pucуn 2002.
Editor științific: Dr. Hernбn Prat.
Rolul rinichiului în patogeneza hipertensiunii arteriale este analizat, în lumina noilor date care ridică noua ipoteză că acidul uric ar participa la acest proces. Hiperuricemia la șobolani induce o leziune celulară directă care duce la patologie arteriolară. Aceste procese sunt mediate de COX2 și MAPkinases. Experimental, s-a demonstrat că provoacă tensiune arterială crescută și sensibilitate la sodiu. La om, hiperuricemia este un predictor al dezvoltării hipertensiunii arteriale, ceea ce sugerează că acidul uric ar putea juca un rol cauzal în unele forme de hipertensiune arterială.
Această prezentare analizează rolul rinichiului în patogeneza hipertensiunii arteriale, în lumina noilor date care ridică noua ipoteză că acidul feric participă la acest proces.
Rolul rinichiului în hipertensiunea arterială
Rolul patogen al rinichiului în hipertensiunea arterială și posibilitatea ca boala renală, observată la pacientul cu hipertensiune arterială, să fie cauza bolii, nu efectul, sunt întotdeauna controversate.
În biopsiile renale ale pacienților cu hipertensiune arterială, se observă o modificare a arteriolei aferente, care este îngroșată și prezintă celularitate crescută și matrice extracelulară, precum și în artera interlobulară, în unele dintre care există și hialinoză (set de material proteic în subendoteliu).
Goldblatt, în anii 1930, a emis ipoteza că această arterioloscleroză a fost episodul original de hipertensiune arterială și că a provocat ischemie renală, cu consecința activării sistemului renină-angiotensină-aldosteron și creșterea tensiunii arteriale și reabsorbția sângelui.
Există dovezi că boala microvasculară, indusă de hipertensiune arterială la șobolani, poate fi, de asemenea, cauza hipertensiunii. Când angiotensina II este administrată unui șobolan, prezintă hipertensiune arterială acută și leziuni renale; când perfuzia este oprită, șobolanul devine din nou normotensiv, dar biopsia renală prezintă caracteristicile tipice ale hipertensiunii arteriale, cu o arteriolopatie foarte asemănătoare cu cea a aterosclerozei la om și cu inflamație interstițială mare.
Pe de altă parte, animalele normotensive hrănite cu o dietă săracă în sodiu devin hipertensive atunci când sunt supuse unei diete bogate în sodiu, cum ar fi cea ingerată în mod normal de oameni; astfel se arată că afectarea rinichilor poate provoca hipertensiune arterială sensibilă la sodiu.
De asemenea, s-a susținut că mecanismul este oarecum mai complicat decât cel postulat inițial de Goldblatt. Ischemia joacă probabil un rol critic și central, promovând acumularea de celule albe din sânge care generează oxidanți și expresia angiotensinei II, care produce activarea tubulară, creșterea vasoconstrictorilor și scăderea vasodilatației locale și creșterea reabsorbției tubulare a sodiului.
Jaime Herrera Acosta a descoperit că există și o componentă glomerulară. Deși glomerulul pare normal, din punct de vedere histologic, există dovezi ale vasoconstricției glomerulare, cu rezistență crescută a arteriolelor aferente și eferente și rata scăzută de filtrare glomerulară a fiecărui nefron, care scade și mai mult filtrarea cu sodiu. Rezultatul acestei retenții glomerulare și tubulare de sodiu duce la expansiunea volumului și la creșterea tensiunii arteriale și se stabilește un cerc vicios.
Odată cu creșterea tensiunii arteriale, crește și presiunea perfuziei renale, ajungând la un punct în care ischemia renală prin artera rigidă ar putea scădea, iar gestionarea sodiului s-ar normaliza în detrimentul unei creșteri a tensiunii arteriale.
Dacă toate cele de mai sus apar așa cum se crede, rămâne de stabilit mecanismul care declanșează dezvoltarea bolii arteriolare la om. Goldblatt a susținut că arterioloscleroza la om este primară și de origine necunoscută și că, odată stabilite leziunile vasculare, apar alterări hemodinamice intrarenale care determină hipertensiunea arterială.
De asemenea, s-a postulat că debutul leziunii se poate datora unei supraactivități a sistemului nervos simpatic sau unei creșteri tranzitorii a axei renină-angiotensină-aldosteron, un mecanism care pare destul de probabil. Pot exista și alte mecanisme care ar putea juca un rol important în inițierea leziunii; printre ele se numără și acțiunea posibilă a acidului aric.
Relația dintre acidul uric și guta
În lucrarea originală a lui Frederick Mohamed despre hipertensiunea arterială esențială, publicată în 1879 în Lancet, este prima descriere clinică a hipertensiunii arteriale: ". persoanele cu tensiune arterială crescută aparțin adesea unor familii guturoase sau suferă ele însele de simptome. ". În primul articol publicat despre hipertensiunea arterială esențială, relația dintre gută și această boală a fost deja recunoscută.
Rolul acidului uric în hipertensiunea arterială
Acidul feric este un subiect controversat, deoarece pacienții cu hiperuricemie au adesea alți factori de risc cardiovascular, cum ar fi o tendință la hipertensiune, nefropatie, obezitate, rezistență la insulină și utilizarea diureticelor; Afro-americanii, vârstnicii, bărbații sau femeile aflate în postmenopauză pot avea hiperuricemie.
Mulți cred că acidul uric nu participă la hipertensiune și că este doar cauza gută, de aceea este important să cunoaștem datele care sugerează că acidul uric joacă un rol în această problemă.
În primele experimente concepute pentru a investiga acest subiect, se părea că acidul feric nu era asociat cu leziuni renale mari, dar au fost detectate efecte importante asupra tensiunii arteriale, atât în condiții hiposodice, cât și în condiții normale de sodiu, deși erau mai vizibile în prima.
Într-un mediu hiperuricaemic ușor, tensiunea arterială a crescut lent peste șapte până la opt săptămâni și a existat o diferență de aproximativ 40 mmHg la 7 săptămâni între animalele de control și cele hiperuricamice. S-a sugerat că acidul axonal ar putea crește tensiunea arterială prin alte mijloace decât acidul uric.
Pentru a-l testa, alopurinolul, care este un agent care scade acidul uric, a fost administrat împreună cu acidul axonic, iar șobolanii nu au prezentat hipertensiune arterială. Acest efect a fost corelat cu scăderea nivelului de acid uric și s-a demonstrat că nu acidul axonic a cauzat creșterea tensiunii arteriale, ci mai degrabă acidul uric.