Regresia aterosclerozei umane Studii clinice cu utilizarea pe termen lung a medicamentelor hipolipemiante
Cuvinte cheie: ATEROSCLEROZĂ; STUDII CLINICE; AGENTI ANTILIPEMICI/utilizare terapeutică; INIMA/scintigrafie; ECOGRAFIE.
INTRODUCERE
Între 1930 și 1960, pe baza observațiilor clinico-patologice, clinico-experimentale și clinico-epidemiologice, s-au stabilit ipoteza lipidică a etiologiei aterosclerozei și baza științifică a regresiei acesteia cu medicamente hipolipemiante. 1-6 Din acest deceniu, incidența IM a fost redusă în țările dezvoltate, datorită reducerii fumatului, a colesterolului în dietă și a exercițiilor fizice crescute, care au încetinit progresia bolilor coronariene (CAD), precum și ca medicament vasodilatator și antiplachetar utilizat pentru tratarea simptomelor și evitarea complicației lor finale: tromboza. Între 1967 și 1995, au fost efectuate studii clinice cu medicamente și alte măsuri de scădere a lipidelor, s-au făcut progrese progresive, până la obținerea parametrilor metodelor invazive, neinvazive și a morbidității și mortalității, rezultate promițătoare, de asemenea, în ceea ce privește regresia a aterosclerozei umane. 7-17
În 1987, a fost descris sistemul de endotelină, cu substanțe peptidice secretate de endoteliul vascular, care, atunci când fluxul sanguin scade din cauza stenozei, răspunde cu vasoconstricție compensatorie, în timp ce dacă stenoza sau încărcătura lipidică endotelială este minim redusă, produce o relaxare arterială care mărește lumenul vascular. 18 Această contribuție și altele au făcut posibilă, începând cu anii 90, să explice de ce medicamentele hipolipemiante utilizate mult timp au îmbunătățit simptomele, perfuzia miocardică și fluxul sanguin - regresie funcțională - cu mult înainte ca tehnicile de imagistică anatomică să poată demonstra că placa de aterom a fost redusă regresie structurală, și chiar fără ca aceasta din urmă să se producă, datorită restabilirii funcției endoteliale. 19.20
Obiectivul acestui articol este de a revizui antecedentele, conceptele și rezultatele studiilor de regresie aterosclerotică cu parametrii metodelor invazive, neinvazive și de morbiditate și mortalitate, inclusiv cele ale grupului de lucru de regresie la ateroscleroză al Centrului pentru Cercetări Clinice.
CONTEXTUL TESTELOR DE REGRESIE ATEROSCLEROTICĂ
PRINCIPII CONCEPTUALE ALE TESTURILOR DE REGREZIE ATEROSCLEROTICĂ
PRINCIPALELE TESTE DE REGRESIE A ATEROSCLEROZEI CU ANGIOGRAFIE
Brensike și colab. În 1984, au încercat să prevină ateroscleroza grefelor venoase în bypassul de bypass al arterelor coronare, efectuând un studiu de intervenție randomizat dublu-orb cu dietă și colestiramină la 59 de pacienți versus 57 de pacienți placebo cu HPL de tip II. A fost primul studiu care a dat dovadă că ar putea exista progresia și regresia diferitelor leziuni la același pacient. În toate cazurile, reducerea LDL și creșterea lipoproteinelor cu densitate mare (HDL) au fost invers corelate cu riscul de progresie. 10 Ornish și colab., în 1990, într-un studiu cu modificarea stilului de viață și a obiceiurilor - adică dieta, renunțarea la fumat, atenție la stres și exerciții fizice moderate - la 28 de pacienți, un an a constatat o scădere a diametrului stenozei și o creștere a fluxului coronarian în grupul tratat și opusul cu grupul placebo. 32