Permeabilitatea hepatică redusă a aquaporin-9 și glicerol este legată de

redusă

  • Subiecte
  • rezumat
  • Context/Obiective:
  • Subiecte/Metode:
  • Rezultate:
  • Concluzii:
  • Introducere
  • Rezultate
  • Populația de studiu
  • Ficatul uman exprimă toate acvagliceroporinele
  • Pacienții cu rezistență la insulină obezi prezintă scăderea expresiei hepatice AQP9 și permeabilitatea glicerolului
  • NAFLD și NASH sunt asociate cu scăderea expresiei hepatice AQP9
  • Relația dintre expresia hepatică a AQP9 și markerii sensibilității la insulină și inflamație.
  • Discuţie
  • Informatie suplimentara
  • Fișiere imagine
  • Figura complementară1
  • Documente Word
  • Tabel suplimentar1
  • Tabel suplimentar2

Subiecte

  • Boală hepatică grasă nealcoolică
  • Porine
  • Diabetul de tip 2

rezumat

Context/Obiective:

Glicerolul reprezintă un metabolit important pentru controlul acumulării de lipide și al gluconeogenezei hepatice. Am investigat dacă expresia hepatică și funcționalitatea acvaporinei-9 (AQP9), un canal care mediază afluxul de glicerol în hepatocite, este modificată în boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) și steatohepatita (NASH) în contextul rezistenței la insulină.

Subiecte/Metode:

Biopsiile hepatice au fost obținute de la 66 de pacienți cu obezitate morbidă supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice (66% femei, indicele de masă corporală (IMC) 46,1 ± 1,0 kg m -2) cu ultrasunete hepatice disponibile și analiza patologică a biopsiilor în acest studiu transversal. Subiecții au fost clasificați în funcție de normoglicemie (NG), intoleranță la glucoză (IGT) sau diabet de tip 2 (T2D). Expresia hepatică AQP9 a fost analizată prin PCR în timp real, Western blot și imunohistochimie, în timp ce permeabilitatea glicerolului (P-gl) a fost măsurată prin împrăștierea luminii cu flux oprit.

Rezultate:

AQP9 a fost cel mai abundent (P >> AQP3> AQP7> AQP10). Pacienții obezi cu T2D au prezentat o creștere a glicerinei plasmatice, precum și o expresie mai mică a glicemiei P și a ficatului AQP9. Prevalența NAFLD și a NASH la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 a fost de 100 și respectiv 65%. Interesant, expresia AQP9 a scăzut la pacienții cu NAFLD și NASH comparativ cu cei fără hepatosteatoză, în raport direct cu gradul de steatoză și inflamația lobulară și a fost redusă și mai mult la persoanele rezistente la insulină. Asocierea AQP9 cu sensibilitatea la insulină a fost independentă de IMC și vârstă. În concordanță cu aceste date, insulina în repaus alimentar și proteina C-reactivă au contribuit independent cu 33,1% din variația expresiei mARN-ului AQP9 hepatic după controlul efectelor vârstei și IMC.