Nivelurile scăzute de alfa-sinucleină din sânge sunt asociate cu rezistența la insulină
Subiecte
rezumat
Introducere
Sindromul metabolic este una dintre cele mai frecvente descoperiri în clinică și afectează milioane de pacienți din întreaga lume, rezultând într-o povară substanțială asupra sistemelor de sănătate din întreaga lume 1, 2, 3. Acest sindrom se caracterizează prin prezența mai multor factori de risc și condiții care pot precipita apariția tulburărilor metabolice, cum ar fi hipertensiunea, diabetul zaharat de tip 2, obezitatea și dislipidemiile. Una dintre aceste condiții este rezistența la insulină (IR), care poate duce la diabetul zaharat de tip 2 3 .
Mecanismul IR detaliat nu a fost încă elucidat. Factorii hipotetici care contribuie includ efectele citotoxice ale palmitatului în țesuturile periferice 5, activarea NF-kB dependentă de receptorul Toll 6, deteriorarea glicației 7 și disfuncția mitocondrială 8. Cu toate acestea, primul factor ipotetic care contribuie (palmitatul) a atras cea mai mare atenție din partea cercetătorilor, ducând la terapii noi, cum ar fi terapiile vizate de receptorii cuplați la proteina G (GPCR) (adică agoniști). GPR-40) 9 .
Alfa-sinucleina (SNCA) este o proteină exprimată în neuroni și țesuturi hematopoietice și este prezentă în serul 10, 11, 12, 13, 14, 15. Interesant este că SNCA pare să funcționeze pe unele dintre mecanismele menționate care stau la baza IR. SNCA interacționează cu lipide, cum ar fi palmitatul, ca un transportor 16 similar cu proteina liberă de legare a acidului (FABP), previne expresia glioxalazei I și deteriorarea glicării în celulele neuronului 17 și are numeroase funcții extracerebrale. SNCA a fost recent legată de reglarea glucozei, precum și de secreția de insulină negativă prin modularea canalului K în celulele beta pancreatice 18. Acesta din urmă indică faptul că SNCA poate juca un rol în reducerea hiperinsulinemiei, care se observă în condiții precum IR. De asemenea, am raportat anterior rolul SNCA în metabolismul glucozei in vitro și in vivo printr-un receptor heterodimeric pentru receptorul lipo-fosfatidic cuplat cu proteina G (LPAR2) - CD90 19; Cu toate acestea, nu este clar modul în care SNCA afectează insulina. Această întrebare a făcut obiectul cercetării noastre.
Interesant, am observat un profil SNCA nedeclarat anterior legat de IR atât la oameni, cât și la rozătoare.
Rezultate
Serul SNCA și IR la om
Șoarecii SNCAKO prezintă alterarea metabolismului glucozei în timpul IR indus de dietă
(la) Indicele de evaluare a modelului homeostatic de rezistență la insulină (HOMA IR) la șoareci WT și SNCAKO după 5 săptămâni de HFD. n = 10, fiecare grup. * P
La om, nivelurile serice de SNCA și HOMA-IR sau IRI au fost semnificativ și semnificativ corelate. Nivelurile scăzute de SNCA în ser au arătat în mod clar un nivel mai ridicat de HOMA-IR și insulină în ser, ceea ce este în concordanță cu profilul metabolismului glucozei la șoarecii knockout SNCA. Interesant este că BPD, IMC și vârsta au fost, de asemenea, corelate (corelație modestă); acest lucru poate indica faptul că SNCA interacționează cu alți factori de risc pentru boli metabolice, împreună cu HOMA-IR și IRI la om. Aceste interacțiuni ale SNCA cu alte condiții decât HOMA-IR și IRI necesită investigații suplimentare și vor face obiectul unor investigații suplimentare de către echipa noastră de cercetare.