Modulatorul alosteric pozitiv mglur2 bine scade autoadministrarea cocainei și

mglur2

  • Subiecte
  • rezumat
  • INTRODUCERE
  • MATERIALE ȘI METODE
  • Subiecte
  • Droguri
  • Culturi celulare in vitro și teste de curgere a taliului
  • Absorbție, distribuție, metabolizare și excreție (ADME) și studii farmacocinetice.
  • Proceduri comportamentale
  • Instruire alimentară și răspuns alimentar susținut
  • Procedura de autoadministrare a cocainei
  • Procedura de stingere
  • Resetați procedura
  • Procedura ICSS
  • Proiecte experimentale comportamentale
  • Experimentul 1: efectele BINA și LY379268 asupra autoadministrării cocainei și răspunsului susținut de alimente
  • Experimentul 2: efectele BINA asupra recuperării induse de cocaină sau semnale de comportament în căutarea alimentelor
  • Experimentul 3: efectele administrării BINA asupra funcției de recompensare a creierului și îmbunătățirea recompensei indusă de cocaină
  • Analiza statistică
  • REZULTATE
  • eseuri in vitro mGluR
  • Studii ADME și farmacocinetice In vitro și In vivo
  • Experimente comportamentale
  • Experimentul 1: efectele BINA și LY379268 asupra autoadministrării cocainei și a răspunsului menținut în alimentație
  • Experimentul 2: efectele administrării BINA asupra reintegrării induse de tac de comportamentul de căutare a cocainei și a alimentelor
  • Experimentul 3: efectele administrării BINA asupra funcției de recompensare a creierului și îmbunătățirea recompensei indusă de cocaină
  • DISCUŢIE
  • Informatie suplimentara
  • Fișiere imagine
  • Figura suplimentară 1
  • Figura 2 suplimentară
  • Figura suplimentară 3
  • Figura suplimentară 4
  • Documente Word
  • Materiale și metode suplimentare

Subiecte

  • Dependență
  • Creier
  • Farmacodinamica
  • Răsplată

rezumat

INTRODUCERE

Dependența de cocaină, o tulburare cronică recurentă, continuă să fie o problemă majoră de sănătate publică în Statele Unite (O'Brien și McLellan, 1996; Leshner, 1997; Ohishi și colab., 1998; Dackis și O'Brien, 2001), demonstrând nevoia nesatisfăcută de noi tratamente pentru dependența de cocaină (O'Brien și Gardner, 2005). Mai multe surse de motivație contribuie la menținerea abuzului de cocaină. Mai exact, proprietățile satisfăcătoare ale drogurilor abuzive conduc la o escaladare progresivă a frecvenței și intensității consumului de droguri, unul dintre principalele fenomene comportamentale care caracterizează dezvoltarea dependenței (American Psychiatric Association, 1994; pentru revizuire, vezi Koob și colab., 2004; Koob, 2009). În experimentele pe animale, șobolanii care au acces prelungit/prelungit la administrarea intravenoasă de cocaină își măresc aportul de zile, mimând îndeaproape condiția umană a consumului crescut de droguri compulsive (Ahmed și Koob, 1998; Ahmed și colab., 2002).

Mai mult, cocaina amplifică semnalele de recompensă în creier, efect comun cu alte droguri de abuz (Robbins și colab., 1983; Taylor și Robbins, 1986; Phillips și Fibiger, 1990; Rice și Cragg, 2004). Mai mult, acțiunile de creștere a recompensei ale cocainei pot explica parțial proprietățile sale recompensatoare intrinseci și reflectă modul în care drogurile psihostimulante, inclusiv cocaina, cresc sensibilitatea la stimulii de mediu care nu recompensează drogurile (Harrison și colab., 2002; Chaudhri și colab., 2006; Kenny și Markou, 2006; Kenny, 2007). Mai exact, în procedura de auto-stimulare intracraniană (ICSS), administrarea cocainei reduce pragurile de recompensă la șobolani (Esposito și colab., 1978; Frank și colab., 1988; Kokkinidis și McCarter, 1990; Markou și Koob, 1992; Kenny și colab. al., 2003, 2006), reflectând îmbunătățirea indusă de cocaină a efectelor satisfăcătoare ale stimulării.

În cele din urmă, vulnerabilitatea cronică la recidivă contribuie la menținerea abuzului de cocaină (Weiss, 2005; Epstein și colab., 2006). Prezentarea stimulilor de mediu asociați anterior cu consumul de droguri poate precipita pofta de droguri și recidiva la consumul de droguri la oameni (O'Brien și McLellan, 1996; O'Brien și colab., 1998; Dackis și O'Brien, 2001) și pot provoca cocaină . căutarea comportamentelor, conducând la restabilirea autoadministrării cocainei la animale (de exemplu, Markou și colab., 1993; Katz și Higgins, 2003; Epstein și colab., 2006). Descoperirile recente sugerează că mecanismele neuronale care stau la baza autoadministrării medicamentelor sunt diferite de cele care mediază vulnerabilitatea la recidivă în timpul retragerii (Shalev și colab., 2002; Kalivas și Volkow, 2005; Shiffman și colab., 2006). Prin urmare, în evaluarea efectelor terapeutice presupuse ale noilor compuși, este important să se examineze efectele compușilor asupra diferitelor aspecte ale dependenței de cocaină.