Metabolismul homocisteinei și relația sa cu ateroscleroza
Descriptori DeCS: HOMOCISTINE/metabolism; ATEROSCLEROZE.
În ultimii ani, rapoartele, articolele originale și recenziile despre relația dintre hiperhomocisteinemie și aterogeneză apar tot mai frecvent în literatura medicală mondială. Prin urmare, este de interes să se efectueze o revizuire a metabolismului acestui aminoacid, a factorilor sau circumstanțelor care pot provoca sau evolua odată cu creșterea concentrației sale plasmatice și a posibilelor mecanisme care îl raportează la fenomenul complex al aterosclerozei.
Homocisteina este un aminoacid de sulf provenit metabolic din metionină, un aminoacid esențial care, în afară de a fi un precursor și o componentă a peptidelor și proteinelor, joacă o funcție metabolică importantă prin participarea la un sistem de transfer de grup metil. În Figura 1 este reprezentată secvența de reacții a acestui sistem. Metionina, după ce este activată, își setează gruparea metil într-o reacție catalizată de o metiltransferază și dă naștere la S-adenosilhomocisteină, care este demontată prin hidroliza adenozinei și se obține homocisteină liberă.
Fig. 1. Formarea homocisteinei din metionină.
Destinații de homocisteină
Alte destine posibile ale homocisteinei
Formarea punților disulfură poate avea loc cu alți metaboliți care au o grupare tiol, acest lucru se întâmplă în principal cu cisteina și se obțin disulfuri mixte de homocisteină cu cisteină liberă sau cu resturi de cisteină ale peptidelor și proteinelor. Această ultimă variantă este cunoscută sub numele de homocisteină legată de proteine, 1,2 forma predominantă a homocisteinei circulante. 4 O altă posibilitate este că prin pierderea unei molecule de apă homocisteină tiolactonă. Două
În multe dintre articole consultate termenii homocist plasmatic (e) ina și homocist (e) inemie, Aceasta se înțelege ca grupul sau concentrația în plasmă a homocisteinei libere, homocisteinei, disulfurilor mixte cu cisteina, homocisteina legată de proteine și homocisteina tiolactonei. 2,5,6 Suntem de acord cu Jacobsen 1 prin faptul că acest mod de desemnare a multiplelor variante ale homocisteinei circulante este arhaic și incorect din punct de vedere gramatical și chiar practic, prin urmare, ceea ce ar fi corect ar fi să folosești termenul homo-cisteină plasmatică totală sau homocisteinemie.
După cum se va vedea mai târziu, în majoritatea studiilor clinice legate de acest metabolit, concentrația plasmatică a homocisteinei totale este determinată, adică din bazin, dintre care aproximativ 70 până la 90% corespund la legarea de proteine, 5 la 10% la homocisteină, 5 la 10% la homocisteină-cisteină și doar aproximativ 1% la homocisteină redusă. 1,2 Proteina nelegată este filtrată în glomerulii renali, cea mai mare parte a acesteia fiind reabsorbită în tubulii renali, deci numai cantități foarte mici sunt excretate în urină. 7
Prin urmare, homocisteina este un produs normal al metabolismului metioninei care nu circulă în cantități mari, deoarece poate fi reciclată prin calea de recuperare a metioninei sau calea de formare a cisteinei. Acest metabolit din circulația generală și din țesuturi, datorită grupării sale tiol, tinde să formeze punți disulfură, atât între moleculele sale, cât și cu cele ale altor compuși din grupul -SH. Astfel, homocisteina și disulfurile pe care le formează pot fi considerate perechi redox: formă redusă-homocisteină, forme oxidate-disulfuri (homocisteină, homocisteină-cisteină).
În afară de aceste destinații metabolice descrise, este interesantă o cale specifică în celulele endoteliale care implică oxid nitric. 8 Acest mesager chimic interesant în prezența oxigenului reacționează cu grupul sulfhidril al homocisteinei și formează S-nitrozo homo-cisteina, blocând astfel posibilele reacții ale acestui grup (fig. 4).
Fig. 4. Reacția oxidului nitric (NO) în prezența oxigenului
Determinarea homocisteinei plasmatice și valorile de referință
Într-un raport recent al Institutului de nutriție și tehnologie alimentară din Chile, la 128 de adulți presupuși sănătoși (22 până la 78 de ani), valorile plasmatice găsite au fost de 9,7 ± 6,0 µmol/L pentru bărbați și 7, 0 ± 3,1 µmol/L pentru femei. 16
Persoanele cu valori de post mai mari de 15 µmol/L (percentila 95) sunt considerate purtători de hiperhomocisteinemie, 3,6,17 care, conform Kang iar altele pot fi clasificate în moderat (15 până la 30 µmol/L), intermediar (31 până la 100 umol/L și severă (> 100 umol/L). 17 Cu toate acestea, Jacobsen 1 sugerează că s-ar vorbi despre „valori de dorit” care ar fi mai mici de 10 µmol/L.
În cazurile pacienților la care se suspectează posibilitatea unor tulburări legate de acest aminoacid și nivelul plasmatic al postului este în intervalul „normal”, test de suprasarcină de metionină. În acest caz, după postul peste noapte, se măsoară concentrația plasmatică bazală și după 4 până la 8 ore de consum al unei soluții de metionină (100 mg per kg de greutate corporală). Pacientul este considerat purtător de hiperhomocisteinemie, dacă valoarea plasmatică după suprasarcină depășește 2 abateri standard (SDD) din valoarea medie a estimărilor postului. 18
Patogenia hiperhomocisteinemiei
Hiperhomocisteinemiile de origine genetică
Deficiență de N 5, N 10-metilen tetrahidrofolat reductază (homocistinuria II): Pacienții homozigoti cu deficit de această enzimă a căii de remetilare dezvoltă, de asemenea, hiperhomocisteinemie severă, cu un prognostic incert datorat parțial absenței totale a terapiei eficiente. 22.23
Erori înnăscute ale metabolismului vitaminei B12: Acestea sunt modificări de origine genetică în absorbția, transportul și activarea cobalaminei, care au ca rezultat o reducere a activității metioninei sintazei și, prin urmare, a hiperhomocisteinemiei. 32 Deși au fost descrise și mutații ale genei metionină sintază, prevalența și contribuția lor la creșterea homocisteinei plasmatice la pacienții heterozigoți rămâne de clarificat. 1
Hiperhomocisteinemii datorate deficiențelor nutriționale
Există numeroase rapoarte privind concentrația plasmatică crescută de homocisteină la pacienții cu deficit nutrițional de cobalamină și folacină, precum și corelație negativă între nivelurile serice de folat, vitaminele B12 și B6 și nivelurile plasmatice de homocisteină. 33-35 Unii autori au sugerat chiar că nivelurile serice scăzute de 1 sau 3 vitamine sunt factori care contribuie la aproape două treimi din toate cazurile de hiperhomocisteinemie. 3. 4