Manifestări clinice asociate sindromului Prader-Willi

sindromului

В
В 		В

Servicii personalizate

Revistă

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Articol

  • pagină text nouă (beta)
  • Spaniolă (pdf)
  • Articol în XML
  • Referințe articol
  • Cum se citează acest articol
  • SciELO Analytics
  • Traducere automată
  • Trimite articolul prin e-mail

Indicatori

  • Citat de SciELO
  • Acces

Linkuri conexe

  • Similar în SciELO

Acțiune

versiuneaВ On-lineВ ISSN 2007-8447 versiuneaВ tipărităВ ISSN 0188-493X

https://doi.org/10.32776/revbiomed.v30i1.627В

Revizuieste articolul

Manifestări clinice asociate sindromului Prader-Willi

Manifestări clinice asociate cu sindromul Prader-Willi

RossanaВ Borges Cauich 1В

JesГєsВ Dzul HernГЎndez 1В * В

MontserratВ RodrГguez Huchim 1В

Cuvinte cheie: В hipotonie; Prader-Willi; hiperfagie; hipogonadism hipogonadotrop; dismorfie cranio-facială

Cuvinte cheie: В hipotonie; Sindromul Prader-Willi; hiperfagie; hipogonadism hipogonadotrop; dimorfisme cranio-faciale

PWS apare la 1/10.000 până la 1/20.000 nașteri vii, afectează ambele sexe în mod egal și nu sa raportat că este predominant în vreun grup etnic sau uman anume. Riscul de repetare în aceeași familie este considerat scăzut, estimat a fi mai mic de 0,1%. (Patru cinci)

Persoanele afectate de PWS au trăsături faciale caracterizate prin ochi în formă de migdală, o frunte îngustă, o buză superioară subțire și o gură întoarsă în jos și mâini și picioare foarte mici. Datorită anomaliilor hipotalamo-hipofizare, în primii ani de viață cei afectați de acest sindrom dezvoltă hipotonie severă, la care se adaugă hiperfagie în timp, ceea ce se traduce într-o compoziție corporală atipică cu puțină dezvoltare musculară și o creștere a masei grase.

Un pacient cu PWS este de obicei clasificat ca obezitate morbidă și/sau centrală, unul mai riscant decât celălalt, însă ambele sunt boli cronice. (4)

La ambele sexe, hipogonadismul se manifestă ca hipoplazie genitală pe tot parcursul vieții, dezvoltare pubertară incompletă și infertilitate în marea majoritate. La bărbați, penisul poate fi mic, dar cel mai caracteristic este un scrot hipoplastic mic, mai aspru și mai puțin pigmentat. Criptorhidia unilaterală sau bilaterală este prezentă în 80-90%. La femei, labiile și clitorisul sunt în general hipoplazice. Stadiul pubertății este tardiv și incomplet.Hipogonadismul este de origine hipotalamică și există în general hipogonadotropism cu scăderea testosteronului sau estrogenului și scăderea hormonilor foliculostimulatori și luteinizanți la ambele sexe. (14)

Întârziere cognitivă. Gradul de disfuncție cognitivă variază foarte mult de la copil la copil. Este asociat cu probleme de învățare, vorbire și dezvoltare a limbajului; care sunt și mai agravate de problemele psihologice și comportamentale. (8)

Criteriile de diagnostic pentru PWS au fost elaborate de Holm și colab. În 1993. Criteriile majore sunt punctate cu o valoare de câte un punct și minorul cu câte jumătate de punct fiecare. Pentru copiii cu vârsta sub trei ani, sunt necesare cinci puncte pentru diagnostic, patru dintre ele trebuie să fie criterii majore. Pentru cei peste trei ani, sunt necesare opt puncte, alcătuite din cel puțin cinci criterii majore. Constatările care susțin nu fac decât să crească sau să scadă nivelul suspiciunii de diagnostic. (17)

Criterii minore: mișcări fetale scăzute și letargie infantilă, care se îmbunătățesc odată cu vârsta; tulburări tipice de comportament (obsesiv-compulsive), pe lângă tulburări de somn, rigiditate și apnee în timpul somnului; statură scurtă la cincisprezece; hipopigmentare; mâinile și picioarele mici pentru vârsta lor; mâini înguste, cu margine ulnară dreaptă; esotropie, miopie; saliva groasă și slabă; defect în articularea cuvintelor. (18)

În paralel cu constatările privind PWS, s-a observat că o boală clinic diferită, sindromul Angelman (AS) prezintă aceleași alterări moleculare, dar de origine maternă. Aceste fapte au condus la relaționarea mecanismului de imprimare genomică (imprimare) cu aceste sindroame. Este important să se ia în considerare, în diagnosticul diferențial precoce, distincția dintre PWS și sindromul Angelman. (2. 3)

Ștergerea cromozomului 15q a fost raportată pentru prima dată în 1981 de Ledbetter și colab. prin analiza cromozomului de înaltă rezoluție, dar s-a constatat că nu a fost prezent la toți indivizii cu PWS. În 1983, Butler și Palmer au raportat că cromozomul 15 a fost normal la fiecare dintre părinții copiilor cu PWS și au demonstrat, folosind modele de colorare a polimorfismelor cromozomiale 15. Acest lucru a sugerat că progenitorul originii unei aberații cromozomiale a influențat fenotipul. Analiza cazurilor PWS în care nu a existat ștergerea cromozomului 15, utilizând markeri ADN clonați specifici pentru regiunea 15q11-q13, a arătat că unii indivizi au moștenit doi cromozomi 15 de la mama lor; deoarece, regiunea 15q11-q13 trebuie moștenită de la fiecare părinte pentru o dezvoltare normală.

Analiza cromozomială. Este necesară o probă de sânge pentru a observa dacă cariotipul individului este normal sau prezintă deformări cromozomiale care ar putea afecta regiunea PWS. Este recomandabil să efectuați cariotipul de înaltă rezoluție, cu toate acestea, această analiză este insuficientă pentru a detecta toate ștergerile, deoarece poate da false negative sau pozitive false. Se poate face ca un test complementar, dar nu de confirmare. (25)

Dacă este pozitiv pentru prezența unei ștergeri, PWS cauzat de ștergere este confirmat și, în absența unei ștergeri, PWS nu este exclus. (25)

Cu toate acestea, în ciuda faptului că este mai eficient în căutarea microdeletelor, nu detectează disomii uniparentale sau imprima mutații.

Aproximativ 99% din cazurile de PWS sunt detectate cu acest test. Datorită detectării simultane a numărului de copii și a stării de metilare, MS-MLPA poate face diferența între SPW cauzată de ștergerea paternă și cele cauzate de UPD sau ID materne (defecte de imprimare). Dacă nu există ștergere, va fi necesară analiza polimorfismului ADN pentru a face diferența dintre UPD matern și ID. Cu toate acestea, MS-MLPA va recunoaște unele ștergeri și ștergeri de IC care acoperă grupul de gene SNORD116. (30)

Un obiectiv fundamental în gestionarea sindromului Prader-Willi constă în controlul obezității și comorbidității acesteia la indivizii care suferă de acesta prin cinci tipuri diferite de intervenții care sunt considerate complementare și fac parte din abordarea cuprinzătoare a pacienților: a) farmacologic, b) managementul nutrițional c) orientarea psiho-emoțională, d) chirurgicală și, în cele din urmă, e) managementul comorbidității.

a) Tratamentul farmacologic. În acest caz, tratamentul la alegere este furnizarea hormonului de creștere recombinant uman (somatotropină) care este utilizat ca terapie de substituție, permițând o creștere semnificativă a înălțimii, viteza de creștere și o scădere a procentului de grăsime corporală. Eficacitatea sa se îmbunătățește atunci când administrarea sa începe înainte de vârsta de trei ani. (33) Utilizarea sa este contraindicată la pacienții cu infecții ale tractului respirator relativ ușoare, apnee în somn, hipertrofie amigdaliană, hipoventilație, aspirație respiratorie și apnee derivate din obezitate însăși, datorită faptului că hormonul de creștere accelerează aceste condiții preexistente, cauzând moarte subită, în special la copii. (24)