Laboratoarele Bagó; Tratamentul farmacologic al obezității și dislipidemiei secundare în
Introducere și obiective
Creșterea obezității la copii (OIJ) a dus la o creștere a copiilor cu anomalii lipidice, în special cu un model dislipidemic combinat, caracterizat prin hipertrigliceridemie, creșterea ușoară sau absentă a lipoproteinelor asociate cu colesterolul cu densitate mică (LDLc) și scăderea lipoproteinelor. cu colesterol de înaltă densitate (HDLc). În Statele Unite, se estimează că în ultimele 3 decenii prevalența OIJ a crescut de la 4% la 20% și că între 2 și 19 ani există 23,5 milioane de copii (32%) care sunt supraponderali și 12 milioane de copii (17%) cu obezitate.
Creșterea OIJ a fost asociată cu dezvoltarea bolii aterosclerotice la preadolescenți. Depunerea de grăsime, cea mai timpurie manifestare subclinică a aterosclerozei, a fost găsită în arterele coronare ale copiilor în vârstă de 2 ani, iar prevalența sa în grupa de vârstă cuprinsă între 2 și 15 ani este estimată la aproximativ 50%. Alți factori de risc asociați cu OIJ includ rezistența la insulină, dislipidemia și hipertensiunea arterială, o combinație numită sindrom metabolic pentru adulți.
Dieta și schimbarea stilului de viață sunt tratamentele de primă linie, pe lângă tratamentul medicamentos. Dificultatea menținerii obiceiurilor sănătoase în timp (în special la adolescenți) a făcut ca terapia medicamentoasă să aibă un loc proeminent. Cu toate acestea, în ciuda orientărilor recente, nu există încă un consens unic pentru tratamentul farmacologic al dislipidemiilor în OIJ. Dintre medicamentele disponibile în prezent, fibratele au un efect de scădere a colesterolului și s-au dovedit a fi eficiente la pacienții cu OIJ, cu hipertrigliceridemie și niveluri scăzute de HDLc. Studii recente cu gemfibrozil la copii cu sindrom metabolic au arătat rezultate promițătoare, dar sunt necesare mai multe informații despre eficacitatea și siguranța pe termen lung înainte ca acesta să poată fi recomandat pe scară largă.
Având în vedere creșterea susținută a OIJ, dislipidemiilor și bolii aterosclerotice la copii și adolescenți, perspectivele indică o creștere a necesității intervenției farmacologice la copii pentru a controla dislipidemiile și a reduce riscul cardiovascular.
Obiectivul autorilor a fost de a efectua o revizuire a alternativelor farmacologice pentru tratamentul dislipidemiilor, a recomandărilor actuale pentru copii și adolescenți cu OIJ și a provocărilor de rezolvat în viitor.
Opțiuni de tratament pentru dislipidemiile secundare la copii
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine)
Inhibitori ai absorbției colesterolului
Inhibitorii absorbției colesterolului (CHI) modifică absorbția colesterolului intestinal prin blocarea proteinei mediator-1 similară cu Niemann-Pick C1. Prin reducerea sosirii colesterolului în ficat, receptorii LDL sunt suprareglați, ceea ce crește clearance-ul colesterolului LDL. Absorbția trigliceridelor și a vitaminelor liposolubile nu sunt afectate. IAC-urile acționează la nivel luminal intestinal, deci provoacă puține efecte adverse; principalul este disconfortul gastro-intestinal.
Singurul medicament din această clasă aflat în prezent pe piață este ezetimibul, care poate fi administrat singur sau în asociere cu simvastatină. Efectul de reducere a colesterolului al ezetimibului a fost dovedit, dar efectul protector anti-aterosclerotic nu. Siguranța și eficacitatea medicamentului la copii și adolescenți au fost evaluate într-un număr limitat de studii pe termen scurt, în care s-a constatat că este eficient și că are o marjă largă de siguranță.
Derivați ai acidului fibric (fibrați)
Fibratele (gemfibrozil, fenofibrat) reprezintă o clasă de medicamente utilizate în mod tradițional pentru tratarea hipertrigliceridemiilor la adulți. Mecanismul de acțiune al fibraților este complex. Se crede că aceste medicamente scad sinteza trigliceridelor prin oxidarea crescută a acizilor grași din mușchi și prin lipogeneza ficatului redusă. De asemenea, cresc colesterolul HDL prin mecanisme care nu sunt încă clarificate.
Cele mai frecvente efecte secundare sunt tulburările gastro-intestinale. Mai rar, au fost raportate anomalii ale testelor hepatice, miopatie și rabdomioliză. Experiența la copii și adolescenți este limitată, deși utilizarea la copii pare a fi eficientă și sigură. Studii recente au arătat că gemfibrozilul scade trigliceridele și crește colesterolul HDL la copiii cu sindrom metabolic, atunci când este utilizat împreună cu dieta și exercițiile fizice. În prezent, utilizarea sa este limitată la copiii cu niveluri crescute de TG (> 500 mg/dl).