Laboratoarele Bagó; Noi medicamente în tratamentul obezității
Introducere
Prevalența crescândă a obezității amenință să inverseze îmbunătățirea speranței de viață din ultimele decenii. În plus, creșterea obezității la copii este de o preocupare deosebită. Obezitatea crește riscul de boli cardiometabolice, demență, boli de rinichi, cancer, boli respiratorii și osteoartrita. De aceea, sunt necesare urgent tratamente eficiente. Intervențiile privind stilul de viață pot fi eficiente, dar au fost observate răspunsuri inadecvate la o proporție semnificativă de pacienți. Chirurgia bariatrică duce la reducerea greutății susținute și beneficii pe termen lung pentru sănătate, dar este asociată cu un risc scăzut, dar semnificativ de mortalitate perioperatorie, precum și cu complicații pe termen lung.
Strategii farmacologice pentru reducerea greutății
Obezitatea rezultă din dezechilibrul energetic dintre veniturile calorice și cheltuielile de energie menținute de câțiva ani.
Toate medicamentele pentru obezitate au cel puțin unul dintre următoarele efecte: reducerea aportului de alimente sau absorbția nutrienților sau creșterea cheltuielilor energetice legate de odihnă sau activitate.
La majoritatea agenților actuali, principalul mecanism de scădere în greutate este scăderea poftei de mâncare. Nucleul arcuit al hipotalamusului joacă un rol critic în reglarea poftei de mâncare. Conține două populații de neuroni, unul care coexprimă peptida asociată agouti (AgRP) și neuropeptida Y (NPY) care mărește consumul de alimente, iar cealaltă, care coexprimă transcripția reglementată de pro-opiomelanocortină (POMC) și cocaină și amfetamină (CART), care inhibă ingestia de alimente. Având în vedere bariera hematoencefalică semipermeabilă din această regiune, semnalele periferice indicative ale echilibrului energetic, cum ar fi glucoza, insulina, leptina, peptidele intestinale - inclusiv peptida asemănătoare glucagonului 1 (GLP-1) -, peptida YY, oxitomodulină și grelină, pot acționează direct asupra acestor neuroni și influențează comportamentul alimentar. Activitatea neuronală a POMC este, de asemenea, modulată de semnale dopaminergice și serotoninergice din alte regiuni ale creierului și, prin urmare, este afectată de medicamente cu acțiune asupra sistemului nervos central care acționează asupra acestor neurotransmițători.
Apetitul este reglementat nu numai de starea energetică, ci și de factorii de mediu și emoționali, cum ar fi vederea și mirosul alimentelor. Acești stimuli asociați recompensei sunt integrați de sistemul de recompensă mezocorticolimbic, neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală proiectându-se către nucleul accumbens și cortexul prefrontal, unde influențează comportamentul alimentar. Modularea semnalizării pe sistemul de recompensă dopaminergică este, de asemenea, un mecanism suplimentar sugerat pentru acțiunea unor inhibitori ai apetitului.
Recent a crescut interesul asupra potențialului de a crește cheltuielile de energie de repaus prin activarea farmacologică a țesutului adipos maro (TAP), care sa dovedit că persistă la maturitate la nivelul gâtului și al pieptului. TAP exprimă niveluri ridicate ale proteinei de decuplare de tip 1 (UCP-1), care decuplează utilizarea mitocondrială a substraturilor din producția de ATP, rezultând cheltuieli de energie. Cel mai bun activator al activității TAP este expunerea la frig, deși sunt implicați și factori periferici precum catecolamine, hormon tiroidian, glucagon sau factor de creștere fibroblast 21 (FGF-21). Mai mult, neuronii AgRP/NPY și POMC controlează inervația simpatică a TAP, dezvăluind un rol central pentru acest sistem în diferite aspecte ale homeostaziei energetice. Acest lucru este relevant din punct de vedere terapeutic, deoarece răspunsurile compensatorii fiziologice și comportamentale limitează pierderea în greutate realizată. Prin urmare, tratamentele care vizează ambele părți ale ecuației energetice au potențialul de a fi mai eficiente.