INTOXICAȚIE LA FEMEII SĂRDINȚE, URGENȚE TOXICOLOGICE
Ubier Eduardo Gómez Calzada M.D.Medic specialist în toxicologie clinicăProfesor Universitatea din AntioquiaYuli Agudelo BerírituRezident clinic de toxicologieUniversitatea din Antioquia
Se estimează că aproximativ 0,6-1% din toate otrăvirile apar la femeile gravide și, ceea ce este mai grav, 6,3% dintre ele nu știu că sunt însărcinate; Prin urmare, este esențial ca medicul să fie conștient de diferențele fiziologice și riscurile inerente acestui tip de pacient, deoarece sunt implicate două ființe umane: mama și fătul.
Medicamentele prescrise sau auto-medicate, alcoolul, cofeina, drogurile abuzive și substanțele chimice la domiciliu sau la locul de muncă sunt o sursă importantă de contact cu xenobiotice la femeile gravide.
Modificări fiziologice și implicațiile lor:
La femeile gravide, din punct de vedere farmacocinetic există diferențe în absorbția, distribuția și metabolismul toxinelor și medicamentelor.
Absorbție: În ceea ce privește absorbția gastrointestinală (cea mai frecventă), creșterea progesteronului produce o întârziere a golirii gastrice cu 30 până la 50%; scăderea motilității intestinale, scăderea tonusului sfincterului esofagian inferior și creșterea pH-ului gastric datorită scăderii cu 30 până la 40% a secreției de acid clorhidric.
Acest lucru este important în toxicologie, deoarece produce un timp mai lung de expunere la diferite substanțe, o întârziere a absorbției și debutul acțiunii, de exemplu, cu acetaminofen.
Disoluția substanțelor solubile în apă este, de asemenea, crescută, crescând absorbția acestora, ca în cazul amitriptilinei (una dintre primele cauze de otrăvire a medicamentelor în mediul nostru). În caz de otrăvire, aceste modificări cresc și riscul aspirației bronșice.
Absorbția pulmonară este, de asemenea, crescută prin creșterea volumului mareic, a capacității reziduale și a circulației pulmonare cu 50%. Acest lucru face ca gravida să fie mai susceptibilă la toxinele inhalatorii.
Creșterea perfuziei dermice și hidratarea pielii favorizează absorbția pe această cale atât a toxinelor solubile în apă, cât și a celor solubile în grăsimi. Fluxul de sânge muscular este crescut în aproape toată sarcina, cu excepția sfârșitului, ceea ce face ca calea musculară să fie și mai activă în ceea ce privește absorbția la femeile gravide.
Distribuție: femeia gravidă are o creștere semnificativă a apei totale din corp, ceea ce îi crește debitul cardiac și scade concentrația proteinelor serice; există, de asemenea, o creștere a hormonilor steroizi și a acizilor grași liberi, pe lângă grăsimea corporală totală.
Aceasta implică o creștere a fracției libere a substanțelor cu legături ridicate de proteine, cum ar fi fenobarbitalul, fenitoina și diazepamul, care pot fi fatale în caz de supradozaj. Depunerile de substanțe lipofile precum fentanil sau marijuana sunt, de asemenea, crescute, prelungindu-și timpul de înjumătățire. Există, de asemenea, o redistribuire a fluxului sanguin, în principal către placentă, ceea ce îl face susceptibil de a fi un depozit, pentru o perioadă mai lungă de timp, de substanțe toxice.
În ceea ce privește transferul substanțelor de la mamă la făt, placenta funcționează ca orice altă lipoproteină membranară. Majoritatea xenobioticelor trec în circulația fetală prin simplă difuzie pasivă în josul gradientului prin membrana placentară și doar unele necesită transportori datorită greutății lor moleculare.
Datorită condițiilor sale diferite, circulația fetală este mai acidotică, transformând astfel fătul într-o „capcană ionică” și favorizând în ea concentrația de substanțe bazice precum meperidină, propranolol și amitriptilină, ceea ce îl pune într-un risc mai mare în cazul supradozajului. Organofosfații tind, de asemenea, să se concentreze acolo.
Metabolism: Deși nu există modificări ale fluxului sanguin hepatic, progesteronul modifică activitatea enzimatică la nivel microsomal și, printre altele, inhibă CYP1A2, care se reflectă în încetinirea eliminării substanțelor precum cofeina, teofilina și amitriptilina. La nivel renal, există o creștere a ratei de filtrare glomerulară, asociată cu o creștere a reabsorbției tubulare, care crește probabilitatea de neurotoxicitate la acești pacienți.
Teratogenitate:
Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, acestea sunt efecte adverse morfologice, biochimice sau comportamentale induse în timpul vieții fetale și detectate în momentul nașterii sau mai târziu. Este important de menționat că potențialul teratogen depinde de doză și de timpul de expunere la xenobiotic.
În grupul de medicamente și toxine există multe clasificate în categoria X, adică, recunoscute cu siguranță ca teratogene și complet contraindicate în timpul sarcinii, printre altele: antagoniști ai acidului folic, hormoni sexuali, talidomidă, retinoizi, warfarină, alcool, litiu, cocaină și plumb.
Metilmercurul este, de asemenea, de o mențiune specială, care poate fi conținut în pești și crustacee, care provoacă modificări grave ale sistemului nervos central. Studiile controlate la animale și observațiile la oameni expuși arată, de asemenea, diferite pesticide ca potențiale genotoxice și teratogene, cum este cazul organoclorurilor (DDT, aldrin, endosulfan, lindan) și organofosfaților (paration, metil paration și malation).