Influența dietei și a stării nutriționale asupra utilizării și acțiunii medicamentelor -
O interacțiune între alimente și xenobiotice apare atunci când efectele medicamentelor sunt modificate de către administrare înainte, simultan sau la scurt timp după masă; și, de asemenea, medicamentele pot influența alimentele și nutrienții.
În toate interacțiunile există un medicament sau un nutrient a cărui acțiune este modificată și altele care acționează ca declanșatoare pentru interacțiunea respectivă. În unele cazuri, interacțiunea este bidirecțională, ca și în cazul folatilor și fenitoinei. În general, interacțiunile sunt asociate cu un rezultat negativ asupra simptomelor pacientului, dar acest lucru nu este întotdeauna cazul.
Până la începutul anilor 1990, interacțiunile medicamente-alimente erau considerate, în general, anecdotice și adesea de puțin interes clinic. Importanța sa este recunoscută în prezent atât pentru profesioniști, cât și pentru pacienți.
Interacțiunile au fost descrise pentru puțin peste 300 de medicamente, cu toate acestea prevalența interacțiunilor este mai mică decât cea care apare între medicamente. Este, de asemenea, adevărat că severitatea sa este mai mică, în ciuda faptului că au recunoscut unele cazuri care au dus la deces, în general acestea devin grave în 10-50% din cazurile documentate, cu o severitate moderată de peste 50% și cu o clinică mică sau deloc semnificativă puțin peste 40%.
Numărul de postări despre interacțiuni este în creștere. În ceea ce privește bazele de date, MicroMedex este cel care reprezintă cel mai mare număr de interacțiuni (aproape 200), urmat de Monitorul Oficial Terapeutic al Consiliului General al Colegiilor Farmaciștilor, din Servicii de formulare spitalicești americane (AHFS) și în cele din urmă de la Farmacologie clinică .
Scopul terapiei medicamentoase este obținerea unei eficacități maxime cu un risc minim de toxicitate sau efecte nedorite. Procesele farmacocinetice pe care le suferă un medicament variază de la forma farmaceutică de administrare, absorbție, distribuție, metabolism, până la excreție. În toate procesele vom găsi un tip de interacțiune.
Variabilitatea răspunsului
Din momentul în care este prescrisă o doză până la apariția efectului farmacologic, există o serie de procese (farmacocinetice, farmacodinamice sau altele) care pot influența variabilitatea răspunsului: de la doza prescrisă, până la pacientul care o ia, până la a o face corect . Există variabilitate farmacocinetică și farmacodinamică și, în cele din urmă, interacțiunile pot influența atât procesele farmacocinetice, cât și cele farmacodinamice și, în ansamblu, această mare variabilitate există între doză și efectul farmacologic.
Există o serie de factori, cum ar fi aportul caloric, postul, orele și consumul meselor, metoda de preparare a alimentelor, prezența metilxantinelor (cofeina), vitaminele, etanolul, mineralele, fibrele alimentare, aditivii, contaminanții, componentele macromoleculare ale dietei sau obezitatea care va avea o influență asupra constituției genetice și deci și asupra răspunsului terapeutic.
Parametri măsurabili
Cum măsurăm schimbările care pot apărea asupra proceselor farmacocinetice care sunt cele mai cunoscute în acest tip de interacțiune? Parametri precum concentrația maximă, zona de sub curbă sau timpul de înjumătățire prin eliminare sau constantă, vor marca expunerea organismului la un anumit medicament și, prin urmare, intensitatea răspunsului. Iar alimentele vor influența procesele farmacocinetice și farmacodinamice.
Despre absorbție. Administrare orală
Când medicamentele sunt administrate pe cale orală, pot apărea o serie de procese care, influențate de alimente, modifică amploarea sau viteza biodisponibilității medicamentului, adică cantitatea cu care medicamentul este încorporat în sânge și, de asemenea, viteza cu care o face.
Pentru ca medicamentul să fie absorbit, poate fi necesar, în funcție de forma farmaceutică, care este eliberată anterior, să se dizolve în mediul apos al tractului gastro-intestinal, accesând zona în care va fi absorbit, trecând în sânge, unde prin sistemul portal va trece în cele din urmă la vena cavă, la ficat și de aici la restul corpului.
Alimentele pot produce următoarele modificări: pot fi formați chelați sau complexe insolubile, medicamentul poate fi adsorbit cu o componentă a dietei (de exemplu, fibre), pot exista modificări ale solubilității medicamentului, creșterea vâscozității mediului care previne ca medicamentul să intre în contact cu mucoasa unde este absorbit, interferențe în mecanismul de transport, modificări ale metabolismului presistemic, modificări ale pH-ului gastro-intestinal, ecuații redox, modificări ale timpului de golire gastrică, variații ale motilității intestinale etc.
Exemple diverse
Ca exemple de formare complexă avem produse lactate cu fenitoină și ciprofloxacină cu calciu (care reduce absorbția cu până la 30%).
La rândul său, fibrele scad absorbția lovastatinei și s-a constatat că atunci când sunt administrate împreună cresc LDL, totuși alimentele în general par să crească biodisponibilitatea lovastatinei.
Modificările solubilității pot fi dependente de pH, astfel vedem că indinavirul (tratamentul SIDA) este administrat pe stomacul gol, deoarece la un pH mai mare de 3 (apare atunci când se iau alimente), solubilitatea sa scade și, în consecință, biodisponibilitatea sa. Opusul se întâmplă cu saquinavir.
Vâscozitatea ridicată poate acționa, de asemenea, ca o barieră, în special la medicamentele cu solubilitate redusă. Putem găsi, de asemenea, modificări ale timpului de golire gastrică, motilității intestinale etc.
În tractul digestiv medicamentul trebuie să traverseze peretele intestinal și în acest moment pot fi găsite fenomene competitive cu transportori specifici. De exemplu, în dietele bogate în proteine, unele medicamente pot fi absorbite mai puțin, deoarece purtătorul concurează cu medicamentul. Putem constata în peretele intestinal că există pierderi datorate metabolismului anterior, acest lucru este tipic pentru unele citocrome precum P450, care este cel care inhibă sucul de grapefruit. Prin portal ajungem la ficat, unde putem găsi și fenomene de concurență în metabolismul ficatului și pierderi în biodisponibilitate datorită efectului de primă trecere și, în cele din urmă, ajungem la sânge. Unele componente ale alimentelor pot modifica, de asemenea, metabolismul de primă trecere prin inducție sau inhibare.
Într-o situație de post sau cu o masă ușoară, timpul de golire este mai scurt decât atunci când se administrează o masă copioasă. Într-un studiu, s-a observat variabilitatea enormă a timpului de golire gastrică, mai ales în cazul unei mese grele, variind de la 3 ore la mai mult de 10 ore. Influența este mai mică asupra timpului de tranzit intestinal.
Lungimea anatomiei de rezervă este diferența dintre lungimea utilă de absorbție și lungimea de care medicamentul trebuie să fie complet absorbit, dacă acesta din urmă ar fi 100 cm și medicamentul poate fi absolvit în intestinul subțire (300 cm) am avea aproximativ 200 cm rezerva, astfel influențele vor fi mai mici decât atunci când lungimea tractului intestinal este mai mică.