Infecția cu Helicobacter pylori poate afecta hormonii care modulează energia și greutatea

helicobacter

  • Subiecte
  • rezumat
  • Introducere
  • Rezultate si discutii
  • Microbiota intestinală și H. pylori a influențat nivelurile de leptină și grelină
  • Producția normală de insulină indusă pentru microbiota intestinală și H. pylori
  • PYY indus de H. pylori dar suprimată de microbiota intestinală normală
  • Hormonii metabolici intestinali și masa corporală
  • Impacturi posibile ale microbiotei intestinale și H. pylori în dezvoltarea timpurie
  • Metode
  • Tulpina de H. pylori și pregătirea inoculului
  • Animale și inoculare
  • Declarații de etică
  • Colectarea probelor de plasmă
  • Test multiplex pentru hormoni intestinali și citokine
  • analiza statistică
  • Comentarii

Subiecte

  • Microbiologie clinică
  • Modele experimentale de boală.

rezumat

Introducere

Vechiul agent patogen gastric, Helicobacter pylori, este un membru cheie al microbiomului gastric uman. A co-evoluat cu rasa umană și asocierea noastră cu H. pylori datează de 60.000 de ani 9. Mai mult, acesta locuiește în stomacul a mai mult de jumătate din populația lumii, indiferent de originea lor etnică și regiunea geografică 10. Mulți au dobândit bacteriile în timpul copilăriei timpurii prin transmiterea intra-familială și colonizarea este pe tot parcursul vieții, cu excepția cazului în care sunt eradicate prin intervenție medicală 9. Deși majoritatea purtătorilor rămân asimptomatici, aproximativ 20% dintre aceștia dezvoltă în cele din urmă boli gastroduodenale (cum ar fi gastrita cronică, ulcerul peptic și adenocarcinomul gastric) în ultimele etape ale vieții. Mulți factori, inclusiv H. pylori, microbiota intestinală, gazda și mediul înconjurător, pot contribui la dezvoltarea bolilor asociate cu H. pylori. .

În acest studiu, scopul nostru a fost de a investiga interacțiunea dintre H. pylori și microbiota intestinală normală în primele etape ale vieții, utilizând modele de șoarece GF și SPF. Pentru a înțelege influențele H. pylori și ale microbiotei intestinale normale asupra dezvoltării sistemelor metabolice și imune, am evaluat modificările hormonilor metabolici intestinali și ale citokinelor/chemokinelor ca răspuns la colonizarea H. pylori la șoareci. GFH și SPFH.

Rezultate si discutii

Am recuperat H. pylori de la șoareci inoculați SPFH și GFH la 2, 8 și 16 săptămâni după colonizare. Acest lucru a demonstrat că tulpina H. pylori 298 a colonizat cu succes stomacul șoarecilor inoculați cu acest organism. Pe de altă parte, niciunul dintre șoarecii SPF și GF nu a fost pozitiv pentru H. pylori .

Impactul H. pylori asupra compoziției și funcției microbiomului intestinal normal nu a fost pe deplin elucidat. Cu toate acestea, în acest studiu, rezultatele noastre preliminare au demonstrat că H. pylori poate modifica homeostazia energetică a gazdei sale și că microbiomul intestinal normal ar putea face o diferență în efectul H. pylori asupra gazdei sale.

Hormonii metabolici intestinali și masa corporală

O meta-analiză care raportează ratele de prevalență ale H. pylori și obezitatea în eșantioane de populație aleatorie de peste 100 de subiecți umani și a constatat că a existat o corelație inversă între prevalența bacteriilor și rata supraponderalității/obezității în țările dezvoltate 29. Anterior, nivelurile circulante asociate alimentelor de leptină și grelină s-au dovedit a se modifica după eradicarea H. pylori la voluntari umani cu o creștere asociată a indicelui de masă corporală (IMC), oferind dovezi că colonizarea H pylori ar putea regla nivelurile de grelină și leptină, care afectează morfometria corpului 30. În acest studiu, colonizarea H. pylori la șoareci tineri GF s-a dovedit a duce la un câștig redus în masa corporală.

Șoarecii SPFH au prezentat leptină, insulină și PYY la jeun semnificativ mai mari decât șoarecii SPF. În ciuda diferențelor de nivel hormonal, șoarecii SPFH au avut o masă corporală normală. Postulăm că reglarea în sus a PYY asociată cu H. pylori a stimulat gazda să producă mai multă insulină și leptină ca răspuns, menținând astfel masa corporală normală. Cu toate acestea, implicațiile pe termen lung ale creșterii postului PYY, insulinei și leptinei nu au fost încă determinate. Pe de altă parte, șoarecii GF și GFH au avut cantități mai mari de grelină, leptină mai mică și insulină mai mică decât șoarecii SPF și SPFH. Mai mult, șoarecii GFH în vârstă de 16 săptămâni au avut un nivel PYY mai mare decât șoarecii GF. Toate aceste diferențe hormonale între șoarecii GF și GFH în comparație cu șoarecii SPF și SPFH ar putea fi legați de masele lor corporale. Interesant este că efectul H. pylori asupra masei corporale a fost mai evident la șoarecii GFH în absența microbiotei intestinale normale.

A fost determinată relația dintre masa corporală și diferiții hormoni metabolici intestinali/eotaxină-1 (Tabelul 1). Nivelurile de leptină și PYY s-au dovedit a fi semnificativ corelate (p 30. Prin urmare, hormonii metabolici care reglează H. pylori pot juca un rol în menținerea obezității la distanță.

Impacturi posibile ale microbiotei intestinale și H. pylori asupra dezvoltării timpurii

Heijtz și colab. a raportat că aceiași șoareci GF utilizați în acest studiu au demonstrat o activitate motorie mai mare și o anxietate mai mică în comparație cu șoarecii SPF 8. Acest lucru s-a corelat cu expresia modificată a genelor care reglează controlul motor și comportamentul asemănător anxietății. Același raport a arătat, de asemenea, că șoarecii GF expuși la microbiota intestinală normală la începutul vieții au caracteristici similare cu șoarecii SPF. Această observație ar putea fi legată de absorbția nutrițională modificată la șoarecii GF în absența microbiotei intestinale normale, ducând la malnutriție și pierderea în greutate. Este bine cunoscut faptul că nivelul nutrițional are un impact direct asupra primelor etape de dezvoltare (inclusiv dezvoltarea creierului și a mentorilor). Mai mult, sa demonstrat că șoarecii knockout cu grelină cresc anxietatea ca răspuns la o varietate de factori de stres, cum ar fi stresul de restricție acută și stresul social, în medii experimentale 31. Un nivel mai ridicat de grelină la șoarecii GF ar putea explica, de asemenea, comportamentul modificat la șoarecii GF raportat de Heijtz și colab. .