Healthy Skin Foundation - Wikiderma Porphyria

Autori: Ramon Pigem, Elisabet Jubert, Paula Aguilera, Teresa Estrach. Serviciul de dermatologie, Spitalul Clínic, Universitatea din Barcelona.

1. Introducere

Grupul hemului este alcătuit din protoporfirină IX și un ion de fier, iar producția sa are loc în principal în măduva osoasă și ficat. Funcția sa de bază este de a lega și transporta oxigenul. Porfirii sunt un grup de boli care sunt produse de alterări enzimatice în sinteza grupului hem. Aceste defecțiuni în linia de asamblare determină acumularea anumitor metaboliți, producând diferite simptome în funcție de tipul de metabolit acumulat. În Figura 1, calea metabolică a grupului hem cu metaboliții săi respectivi (porfirine) este prezentată schematic.

1.1. Câte tipuri de profirii există?

Există șapte tipuri de porfirie. Ele pot fi clasificate în funcție de deficiența enzimatică (punctul din lanțul de asamblare care este modificat), țesutul în care predomină defectul enzimatic (diferențierea în porfirii hepatice sau eritropoietice) sau tipul de moștenire în cele ereditare. Porfirinele sunt fotosensibilizatori, deci în tipurile de porfirii în care se acumulează porfirine, poate exista o afectare a pielii. În funcție de deficiența enzimei, pot exista și afectări hepatice, gastro-intestinale, neurologice etc.

În funcție de evoluția clinică, se disting trei grupuri mari:

Cutanate (porfiria eritropoietică congenitală, porfiria cutanată tardivă, porfiria hepatoeritropoietică și protoporfiria eritropoietică).
Cele acute (porfiria acută intermitentă și porfiria cu deficit de ALA-D).
Cele mixte (Porphyria variegata și Coproporphyria ereditară).

1.2. Unde sunt determinate porfirinele?

Unele porfirine sunt mai solubile în apă (se pot amesteca bine în lichide) decât altele (cărora, dimpotrivă, le este greu să se amestece în lichide). Aceste proprietăți variază în funcție de modificările chimice care apar de-a lungul căii enzimatice. Din acest motiv, unele porfirine pot fi crescute în sânge (ser), urină și/sau fecale. Din acest motiv, în funcție de proprietățile biochimice ale metaboliților care se acumulează în fiecare tip de porfirie, se fac una sau alte determinări pentru diagnostic și urmărire. În plus, este posibil să se determine activitatea enzimatică și mutațiile genetice responsabile pentru enzima care nu funcționează corect. Deși este adevărat că majoritatea purtătorilor unei mutații vor rămâne asimptomatici pe tot parcursul vieții, este relevantă pentru consilierea genetică în anumite cazuri.

1.3. Cum sunt diagnosticate porokeratoza?

Constatările clinice stau la baza diagnosticului dumneavoastră; Este sugerat de prezența unor macule atrofice bine definite sau pete cu margini hiperkeratotice. Biopsia cutanată nu este utilizată în mod obișnuit. Studiul histopatologic este rezervat manifestărilor clinice atipice și în caz de suspiciune a semnelor de malignitate.

2. PORFIRIA ERITROPOIETICĂ CONGENITALĂ (PEC)

2.1. Ce este PEC?

Porfiria eritropoietică congenitală, numită și boala Günther, este cea mai puțin frecventă dintre porfirie și este extrem de rară. S-a estimat că aproximativ 1 individ din 2-3 milioane sunt afectați de PEC. Boala poate afecta în mod egal bărbații și femeile. De obicei, se manifestă după naștere sau în copilăria timpurie, dar debutul este uneori întârziat până la adolescență sau la maturitate.

2.2. Poate copilul meu să moștenească PEC?

PEC este moștenit într-o manieră autosomală recesivă. Atunci când o mamă și un tată sunt ambii purtători, fiecare dintre copiii lor are un risc de 25% de a avea boala și un risc de 50% de a fi purtător. În ciuda acestui fapt, riscul ca copilul unui purtător să aibă boala este extrem de scăzut, deoarece este foarte puțin probabil ca partenerul lor să fie și un purtător, cu excepția cazului în care sunt rude apropiate. Pe de altă parte, toți copiii unei persoane cu PEC vor fi purtători asimptomatici.

2.3. Care sunt simptomele PEC?

2.4. Cum este diagnosticat PEC?

Diagnosticul este confirmat de cuantificarea porfirinelor din sânge, urină și fecale. Ar trebui, de asemenea, prelevată o probă de sânge pentru a căuta mutații genetice. Testele pentru diagnosticarea PEC în timpul sarcinii nu se efectuează în mod obișnuit. Cu toate acestea, boala poate fi diagnosticată în timpul sarcinii la familiile care au avut deja un copil cu CSP prin amniocenteză la 16 săptămâni de sarcină sau printr-o biopsie a villusului corionic la 12 săptămâni pentru a determina dacă au mutații. În gena UROS care cauzează PEC.

2.5. Cum poate fi tratat PEC?

În prezent, singurul tratament curativ pentru CEP este transplantul de măduvă osoasă (BMT). După un BMT eficient, fotosensibilitatea sau anemia se rezolvă, însă cicatricile din leziunile anterioare ale pielii sunt permanente. Pentru a preveni formarea de vezicule și cicatrici ale pielii, este necesară o fotoprotecție riguroasă prin îmbrăcăminte, creme fotoprotectoare. Ochii ar trebui protejați de lumina soarelui, purtând ochelari de soare colorați, înfășurați. Este necesară o revizuire specializată de către un oftalmolog.

3. PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)

3.1. Ce este PCT?

Este cel mai frecvent tip de porfirie. Este o porfirie cutanată în care activitatea enzimei uroporfirinogen decarboxilază este scăzută. În principal, distingem două forme, una familiară și una sporadică. Cel mai frecvent este cel sporadic care a fost legat de inhibarea dobândită a enzimei datorită consumului de alcool, virusul hepatitei, virusul imunodeficienței umane (HIV), estrogeni (hormoni) etc.

3.2. Poate copilul meu să moștenească PCT?

Formele familiale au un tip de moștenire autosomal dominant. Deci, există o șansă de 50% ca descendenții să fie și așa dacă unul dintre părinți este afectat. În ciuda faptului că este un purtător al alterării genetice, mai puțin de 20% dezvoltă boala. Porfiria hepatoeritrocitară este forma homozigotă a PCT (dubla mutație; o mutație este primită de la tată și alta de la mamă) producând o formă mai gravă cu fotosensibilitate extremă din copilărie.

3.3. Care sunt simptomele PCT?

Blistere, eroziuni, cruste, chisturi de miliu și cicatrici apar de obicei pe spatele mâinilor. Fragilitatea pielii în caz de traumatism.

3.4. Cum se face diagnosticul PCT?

Creșterea porfirinelor poate fi detectată în plasmă, urină și fecale, cu un profil caracteristic al creșterii izomerilor de tip III. În acest tip de porfirie, este de asemenea important să se excludă afecțiunile hepatice asociate și să se evalueze depunerile de fier, deoarece acestea pot interfera cu metabolismul grupului hem.