Eficacitatea antitumorală a dietei ketogenice în evoluția clinică a bolnavului de cancer -
Inclus în revista Ocronos. Vol. III. Nº 1 - mai 2020. Pagina inițială: Vol.III; nº1: 7
Autor principal (primul semnatar): Huerta González, Nuria
Data primirii: 7 aprilie 2020
Data acceptării: 15 aprilie 2020
Ref.: Ochrons. 2020; 3 (1): 7
Autor: Nuria Huerta González
rezumat
Introducere: Dependența glicolitică a celulelor canceroase asociată cu efectul Warburg a condus la investigarea terapiilor dietetice care scad disponibilitatea glucozei pentru tumoare. Dieta ketogenică (DC) este o dietă bogată în grăsimi, adecvată și foarte scăzută în carbohidrați, care a fost utilizată în studii preclinice și clinice pentru a încetini progresia cancerului. Teoretic, dieta ketogenică produce o schimbare fiziologică către metabolismul grăsimilor, scăderea glicemiei, suprimarea insulinei și creșterea nivelului de cetonă din sânge prin stimularea cetogenezei grăsimilor alimentare și a celor depozitate.
Materiale și metode: Revizuirea sistematică a literaturii cu o abordare calitativă în conformitate cu liniile directoare ale grupului PRISMA pentru selecția și organizarea articolelor selectate și regulile generale de redactare și structură ale grupului Cochrane. Cuvintele cheie utilizate au fost derivate din MeSH-ul bazelor de date și separate prin intermediul separatoarelor booleene ȘI și SAU după cum urmează: dietă ketogenă SAU efect antitumoral SAU cetoacetați SAU beta hidroxibutirat ȘI cancer ȘI calitate a vieții.
Concluzii: Dieta ketogenică poate fi utilizată ca tratament complementar chimioterapiei sau radioterapiei în cancer datorită efectelor sale în reducerea nivelului de glucoză și insulină circulant, a modulației genetice demonstrabile la modelele animale și a puține efecte adverse datorate utilizării sale.
Cuvinte cheie: dieta cetogenica, cancer, calitatea vietii
Introducere
În ultimul deceniu, a existat un interes reînnoit pentru metabolismul cancerului, în special în ceea ce privește reprogramarea rețelelor metabolice în țesutul cancerului. Înțelegerea acestor tulburări metabolice ar putea deschide o fereastră pentru intervenția terapeutică. Un astfel de fenotip în cancer este efectul Warburg, adesea considerat un semn distinctiv al celulelor canceroase și al tumorilor solide (1) în care celulele canceroase efectuează glicoliză aerobă mai degrabă decât fosforilarea oxidativă mai eficientă din punct de vedere metabolic. În consecință, dependența celulelor canceroase de glucoză a fost exploatată în terapiile metabolice în care restricțiile calorice și dietele ketogenice au fost utilizate și pentru a limita metabolismul glucozei și, prin urmare, pentru a încetini progresia cancerului în studiile pe animale (două).
Nu toate celulele canceroase prezintă efectul Warburg. De exemplu, celulele HeLa își pot adapta rețeaua mitocondrială structural și funcțional pentru a obține energie exclusiv prin oxidarea glutamatului, iar în celulele canceroase de prostată, oxidarea acizilor grași este o cale bioenergetică dominantă (3).
Dietele ketogenice (KD) sunt diete cu conținut scăzut de carbohidrați, cu conținut ridicat de grăsimi, care imită anumite caracteristici ale postului, în special prin reducerea insulinei plasmatice cu o creștere însoțitoare a corpilor cetonici acetoacetat și β-hidroxibutirat. Starea cetozei nutriționale la adulți este caracterizată de obicei prin concentrații de β-hidroxibutirat în intervalul de la 0,5 la 3 mmol/L (4) și glucoză în intervalul de la 85 la 95 mg/dL. Cu toate acestea, cu restricție concomitentă de calorii, se pot obține concentrații mult mai scăzute de glucoză în sânge (55-80 mg/dl), rezultând un raport mai mare de cetonă la glucoză (5).
Corpurile cetonice (CC), β-hidroxibutiratul (β-OHB) și acetoacetat sunt sintetizate în ficat din acetil-CoA și secretate în sânge, de unde pot fi absorbite și metabolizate oxidativ de multe țesuturi. Funcția sa principală este de a oferi un substrat alternativ glucozei în timpul foametei prelungite; în special, datorită capacității lor de a traversa bariera hematoencefalică, reduc dependența creierului de glucoză.
S-a propus că β-OHB este un compus nutrițional unic, deoarece are o putere calorică mai mare decât glucoza sau piruvatul și o aprovizionare mai eficientă de energie pe moleculă de oxigen comparativ cu glucoza, piruvatul și acizii grași fără. Metabolismul CC are efecte asupra energiei mitocondriale și asupra metabolismului creierului care au implicații terapeutice. Dietele ketogenice au fost utilizate în epilepsia refractară și au oferit un anumit beneficiu în stările hipoxice și pentru prevenirea irosirii musculare (6).
Cancerul nu este o entitate unică, ci se referă la setul de tumori maligne care pot proveni din organism, caracterizat printr-o creștere disproporționată a creșterii celulare a oricărui organ. Morbiditatea cancerului este ridicată, precum și mortalitatea acestuia, în funcție de factori precum gradul histologic, vârsta, sensibilitatea la chimioterapie și alții; Etiologia căreia este slab definită prin constatări genetice și confluența factorilor de risc care induc apariția creșterii celulare necontrolate, provocând modificări în structură și funcționalitate cu invazia completă a tumorii maligne. Strategiile de gestionare a cancerului variază de la chirurgie la terapie neoadjuvantă sau radioterapie/chimioterapie în cazuri paliative de rezoluție (7).
În ciuda studiilor menite să controleze creșterea anormală a celulelor canceroase, din punct de vedere farmacologic, terapiile adjuvante includ dieta ketogenică, care, deși nu oferă un remediu pentru tumoarea malignă, a găsit constatări ale dispoziției, voinței și forței crescute a pacientului să continue tratamentul indicat de oncolog în funcție de tipul și stadiul cancerului pe care îl suferă (4).
Fundamentul dietei ketogenice se bazează pe permiterea unei restricții calorice pe bază de carbohidrați (limitează acești nutrienți la mai puțin de 25 de grame pe zi), împiedicând astfel celulele tumorale să utilizeze CC ca combustibil energetic; adică dieta ketogenică simulează o stare de post în organism. În condiții aerobe, celulele tumorale necesită cantități mai mari de glucoză în comparație cu celulele normale (fundamentul tehnicilor imagistice, cum ar fi tomografia cu emisie de pozitroni [CT PET]) (6).
Cu toate acestea, respectarea dietei ketogene este slabă, datorită restricțiilor pe care le presupune. Este important de subliniat faptul că, pe lângă reducerea nivelului de glucoză circulant, cu o creștere a nivelurilor CC și a acizilor grași liberi, are un efect direct asupra ficatului, inhibând astfel procesul de glicoliză. Datorită disfuncțiilor mitocondriale și a mutațiilor la nivelul ADN al celulelor tumorale, o stare de compensare nu este posibilă în fața reducerii nivelurilor de glucoză circulante (3).