Chinolonele în pediatrie

В
В

SciELO al meu

Servicii personalizate

Revistă

SciELO Analytics
Google Scholar H5M5 ()

Articol

Spaniolă (pdf)
Articol în XML
Referințe articol
Cum se citează acest articol
SciELO Analytics
Traducere automată
Trimite articolul prin e-mail

Indicatori

Citat de SciELO
Acces

Linkuri conexe

Citat de Google
Similar în SciELO
Similar pe Google

Acțiune

Pediatrie Îngrijire primară

versiune tipărităВ ISSN 1139-7632

Rev Pediatr Aten Primaria vol.19В nr.74 Madrid aprilie/iunie 2017

Chinolonele în pediatrie

un centru de sănătate Bueu. Pontevedra. Spania.

b Centrul de sănătate Parador. Almeria. Spania.

c Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. Spania.

Chinolonele fac parte dintr-o familie de antibiotice cu spectru larg bactericid împotriva microorganismelor Gram-pozitive și Gram-negative. Caracteristicile sale farmacodinamice și farmacocinetice au făcut posibilă tratarea infecțiilor orale, în care numai alternativa de tratament cu antibiotice parenterale. Acestea sunt cele mai prescrise antimicrobiene din comunitate și această utilizare excesivă a dus la o creștere a rezistenței bacteriene. La copii, utilizarea chinolonelor este mult mai restrânsă din cauza fricii de asociere cu artropatia, observată în studiile cu animale tinere. Scopul nostru este să oferim o imagine de ansamblu asupra chinolonelor, să arătăm proprietățile sale farmacodinamice și farmacocinetice, spectrul bacterian prezentat, posibilele utilizări în pediatrie (autorizate și colectate în fișa tehnică și posibilele utilizări off-label recomandate în ghidurile clinice și consensuri) și efectele secundare la copii. În plus, ne prefacem să alertăm despre abuzul acestor antibiotice și recomandăm utilizarea lor rațională, atât la adulți, cât și la copii, pentru pacienții cu patologie moderată-severă, în care nu există altă alternativă validă.

Cuvinte cheie: В Chinolonele; Farmacodinamic; Farmacocinetica; Antibiotice; Utilizarea rațională a drogurilor

STRUCTURA ȘI CLASIFICAREA CHIMICĂ

Prima generație: acizi nalidxic, pipemedic, oxolinic, piromidic, acroxacin, cinoxacin și rosoxacin. Spectrul său antimicrobian este limitat la gram-negativ.

A doua generație: norfloxacină, ciprofloxacină, ofloxacină. Au un spectru antimicrobian mai mare împotriva agenților gram-negativi, iar cu ciprofloxacină activitatea lor împotriva Pseudomonas aeruginosa este extinsă.

A treia generație (bi- și trifluorurată): levofloxacină, tosufloxacină (nu este disponibilă în Spania), grepafloxacină și sparfloxacină (ambele retrase de pe piață). Mențin caracteristicile celor anterioare și își extind activitatea împotriva bacteriilor gram-pozitive și atipice și a micobacteriilor 3, 6 .

A 4-a generație (nucleu triazolil-pirolidimil C7): moxifloxacină, trovafloxacină (retrasă din cauza bolii hepatice), gatifloxacină (utilizare oftalmică) și gemifloxacină (aceste două ultime nu sunt disponibile în Spania). Acestea îmbunătățesc biodisponibilitatea orală și cresc activitatea împotriva bacteriilor gram-pozitive și anaerobe 2, 3, 6 .

MECANISME DE ACȚIUNE

În procesul de acțiune al chinolonelor, se formează un complex chinolon-enzimă-ADN care blochează toate progresele sistemului enzimatic de replicare a ADN-ului. Ca urmare a deteriorării ADN-ului bacterian, moartea celulară are loc după fiecare replicare 5, 6, 7 .

Cel mai important mecanism de rezistență este modificarea țintei sale, în unele dintre subunitățile ADN-girazei sau topoizomerazei IV. Rezistența cauzată de aceste mutații se datorează unei afinități mai mici de chinolonă pentru acest complex 6, 7. Alte mecanisme sunt alterarea porinelor membranei și supraexprimarea pompelor de ejecție active 3, 6, 7 .

Probabilitatea ca bacteriile să dezvolte acest tip de rezistență la chinolone este legată de intensitatea și durata tratamentului 2, 3, 8, 9 .

La unele tulpini de Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter și alte Enterobacteriaceae, a fost descrisă rezistența codificată de plasmidele 3. Deși produc în general un nivel scăzut de rezistență la chinolone, uneori pot provoca tulpini foarte rezistente și pot extinde rezistența la alte antibiotice 6, 7 .

FARMACOKINETICĂ ȘI FARMACODINAMICĂ

Au o absorbție rapidă în tractul gastro-intestinal. Alimentele nu afectează substanțial absorbția acestuia.

Prezintă o biodisponibilitate ridicată, în aproape toate cazurile mai mare de 50%, cu un volum mare de distribuție către organe și țesuturi.

Prezintă o legare redusă de proteine (20-40%) care, împreună cu volumul său larg de distribuție, asigură o distribuție extinsă prin țesuturi și fluide.

Poseda un timp de înjumătățire plasmatică care variază între 1,5 și 17 ore. Cele mai recente cu un timp de înjumătățire mai lung permit dozarea lor o dată pe zi 6 .

Chinolonele pot interacționa cu alte medicamente. Concentrația sa poate fi redusă între 25-90% dacă, între 2-4 ore după administrare, sunt ingerate produse care conțin cationi, calciu, aluminiu, magneziu, fier sau zinc, care pot face parte din antiacide, suplimente nutritive, minerale, complexe. multivitamine sau sucralfat 6, 12 .

Datele farmacodinamice indică faptul că activitatea chinolonelor depinde de concentrația lor și arată, de asemenea, un efect postantibiotic între trei și șase ore împotriva stafilococilor, a unor Enterobacteriaceae și a Pseudomonas aeruginosa 6, 13 .

Diferite studii au observat că timpul de înjumătățire prin eliminare al ciprofloxacinei la copii este semnificativ mai scurt decât la adulți 5, 14. Cu toate acestea, sugarii au o expunere mai lungă ca urmare a scăderii clearance-ului renal al medicamentului 11. Deci, poate fi necesar, în funcție de gravitatea bolii, să se administreze mai frecvent la copii, de trei ori pe zi, în timp ce la sugari și adulți se recomandă de două ori pe zi 14 .

Pe de altă parte, lipsa formulărilor orale este un dezavantaj pentru utilizarea fluorochinolonelor pe calea enterală 15 .

GAMA DE ACTIVITATE

După cum am menționat deja, chinolonele se caracterizează printr-un spectru larg de bacterii, în special cele mai recente. Toate se caracterizează prin faptul că sunt active împotriva bacteriilor gram-negative aerobe, în special Enterobacteriaceae, iar cele mai recente își extind activitatea împotriva bacteriilor gram-pozitive. Tabelul 2 rezumă activitatea antimicrobiană a diferitelor generații.

Riscul de artropatie cu moxifloxacină nu poate fi estimat în mod adecvat, deoarece dovezile sunt limitate. În unele cazuri de copii tratați cu moxifloxacină pentru tuberculoză multirezistentă în doză de 10 mg/kg (Tabelul 1), nu s-au găsit efecte adverse 5 .

Utilizări aprobate de autoritățile sanitare (Agenția spaniolă pentru medicamente și produse de sănătate)