Boala hepatică grasă nealcoolică, o mare necunoscută - Cuaderno de Cultura Científica
Semnătură invitată
Jenifer trepiana, Saioa Gomez-Zorita, Maria P. Portillo, Maitane González-Arceo
Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) constă într-o acumulare excesivă de grăsime în celulele hepatice sau hepatocite (mai mult de 5% din greutatea ficatului ar fi grăsime) fără un consum excesiv de alcool, în prezent cauza fiind o boală hepatică mai frecventă (Ahmed, 2015 ). Se poate prezenta ca steatoză simplă (acumulare de grăsime) sau ca steatohepatită, o situație mai gravă care implică deja inflamație și apariția fibrozei.
Prevalența steatozei simple variază între 14% și 30% în societatea occidentală, deși este probabil să fie mai mare deoarece mulți pacienți sunt asimptomatici, aceștia fiind uneori nediagnosticați (Abd El-Kader SM și El-Den Ashmawy EM, 2015).
Cum se dezvoltă NAFLD?
Ficatul gras nealcoolic cuprinde numeroase leziuni hepatice, începând cu steatoza simplă, care reprezintă 80-90% din cazuri. Trebuie remarcat faptul că ficatul gras nealcoolic se dezvoltă într-un mod progresiv și lent, steatoza simplă fiind reversibilă și poate înceta să progreseze. Cu toate acestea, la 10-20% dintre pacienți progresează la următoarea etapă numită steatohepatită sau inflamație a ficatului. În același mod, steatohepatita nu poate continua să progreseze sau, dimpotrivă, poate evolua prin apariția fibrozei până la stadiul său final, numit ciroză, cu riscul de a dezvolta carcinom hepatic în cel mai rău caz (Hashimoto și colab., 2013).
Ceea ce se întâmplă în steatoza simplă este că acumularea excesivă de lipide în ficat îl face vulnerabil la alte agresiuni, cum ar fi stresul oxidativ, cauzat de un dezechilibru între radicalii liberi și disponibilitatea de antioxidanți, pe lângă promovarea eliberării moleculelor care produc inflamații. provocând steatohepatită. În steatohepatită, există inflamație cronică și leziuni celulare care pot duce la fibroză (formarea excesivă a unui țesut numit țesut conjunctiv pentru a încerca să repare viscerele). Conform studiilor științifice, 41% dintre pacienții care suferă de NAFLD dezvoltă fibroză (Ekstedt și colab., 2006). Pe de altă parte, riscul de a dezvolta hepatocarcinom la pacienții cu NAFLD care nu suferă de ciroză este minim (0-3% în 20 de ani), în timp ce la pacienții cu ciroză riscul crește la 12,8% în 3 ani (White et al. ., 2012).
Figura 1. Diagrama etapelor bolii hepatice grase. Modificat din: Boli hepatice grase nealcoolice NAFLD. Preventicum (2016).
Când se analizează morfologia hepatică a pacienților care suferă de NAFLD după biopsie, se observă o acumulare de grăsime în celulele hepatice (hepatocite) sub formă de trigliceride. S-a acceptat că criteriul minim pentru diagnosticarea NAFLD prin intermediul unui studiu microscopic al acestui organ este acela că ficatul conține mai mult de 5% din hepatocitele steatotice (Neuschwander-Tetri și Caldwell, 2003), adică mai mult de 5% dintre celulele hepatice conțin o cantitate mare de grăsime în interior. Astfel, folosind aceste tehnici imagistice, NAFLD poate fi clasificat în diferite tipuri, de la steatoză simplă la steatohepatită cu sau fără fibroză.
Concentrându-ne mai mult pe ceea ce se întâmplă cu hepatocitele, putem spune că în mod normal, steatoza în ficatul gras nealcoolic este macrovesiculară. Adică, hepatocitul conține o singură picătură mare de grăsime sau mai multe picături de grăsime ceva mai mici, ceea ce face ca nucleul celular să se deplaseze la periferia (capetele) hepatocitului. Cu toate acestea, în steatoza de tip microvesicular, nucleul rămâne în centrul hepatocitului cu picături mici de grăsime prezente în celulă (Brunt și Tiniakos, 2010). Acest ultim tip nu este de obicei cea mai tipică formă de steatoză, fiind întâlnit în principal în cele mai mici hepatocite sau în cele care nu se găsesc în zonele în care steatoza este mai proeminentă. Când apare această situație, pacientul are de obicei un prognostic mai prost. Ocazional, poate apărea și apariția unei steatoze mixte, unde se găsesc hepatocite cu steatoză macrovesiculară, în timp ce se găsesc grupuri de hepatocite cu steatoză microvesiculară.
Figura 2. Steatoza microvesiculară și macrovesiculară. Analiza folosind tehnici de imagistică. Mofrad P, Sanyal, A. Boală hepatică grasă nealcoolică. Medscape (2003).
Ce factori influențează dezvoltarea acestei boli?
Originea NAFLD este neclară, deși rezistența la insulină este probabil principala cauză. Alți factori de risc asociați cu ficatul gras sunt supraponderalitatea și obezitatea, dislipidemia (niveluri ridicate de colesterol și/sau trigliceride în sânge) și diabetul zaharat de tip 2. Trebuie să se țină seama de faptul că NAFLD afectează toți pacienții. Segmente ale populației, nu doar adulți, ci și majoritatea grupurilor rasiale. Se estimează că între 74% și 80% dintre persoanele obeze au ficat gras. În plus față de obezitate, prezența diabetului zaharat de tip 2 crește nu numai riscul, ci și severitatea NAFLD (Angulo, 2002). Aceasta înseamnă că diabetul zaharat de tip 2 constituie un profil nefavorabil din punct de vedere metabolic pentru pacienții cu NAFLD, crescând riscul bolilor cardiovasculare.