Boala Cushing

INTRODUCERE

Un adenom hipofizar care produce și secretă excesiv hormonul corticotropină (ACTH) produce un tablou clinic numit boala Cushing.

Persoanele cu boala Cushing au prea multă corticotropină, care la rândul său stimulează producția și secreția de cortizol de către glandele suprarenale (situate deasupra rinichilor). Acest exces de cortizol este cel care produce tabloul clinic.

Trebuie remarcat faptul că în condiții normale atât ACTH cât și ulterior cortizolul sunt secretate în impulsuri pe tot parcursul zilei (vârful maxim de secreție fiind în jurul orei 8 a.m.). Ce se întâmplă în boala Cushing este că ritmul de secreție se pierde în impulsuri (ritm circadian), rezultând o producție endogenă mai mare de cortizol pe tot parcursul zilei.

Cortizolul, cunoscut și sub numele de hormonul stresului, are printre principalele sale funcții normale: reglarea nivelului de glucoză din sânge (gluconeogeneză); participă la metabolismul lipidelor, glucidelor și proteinelor; reglează homeostazia apei și a ionilor (acțiune mineralocorticoidă); modulează sistemul imunitar; controlează tensiunea arterială și formarea oaselor.

Excesul de corticosteroizi din sânge produce un tablou clinic numit sindrom Cushing, care poate avea cauze multiple. Când sindromul Cushing este cauzat de un adenom hipofizar care secretă ACTH, acesta se numește boala Cushing. Harvey Cushing a fost un neurochirurg distins al secolului trecut care a descris sindromul și boala care îi poartă numele.

Tipul de adenom hipofizar care secretă ACTH este cunoscut sub numele de corticotropinom și reprezintă aproximativ 10% din totalul adenoamelor hipofizare din practica medicală.

Boala Cushing este foarte rară, cu o incidență de 0,7 până la 2,4 cazuri noi pe milion de locuitori pe an.

Există o tendință mai mare să apară la femei într-o proporție între 5 și 15 ori mai mare decât la bărbați. Vârsta de debut este cuprinsă între 20 și 50 de ani, fiind foarte rară la copii și adolescenți.

Este important de știut că în momentul diagnosticului, aproximativ 85% din adenoamele care cauzează boala Cushing sunt microadenoame (mai mici de 10 mm), astfel încât rezultatele unei intervenții chirurgicale transfenoidale transnazale sunt favorizate, aceasta fiind prima opțiune terapeutică.

Harvey Cushing (1869-1939)

PREZENTARE CLINICĂ

Tabloul clinic este cel al sindromului Cushing și este compus din:

Modificări și simptome fiziognomice

Obezitate abdominală cu brațe și picioare subțiri (obezitate centripetă).
Față rotundă (față de lună plină).
Pletora facială, acnee și hirsutism.
Acumularea de grăsime între umeri (cocoașă dorsală) și la nivelul golului supraclavicular.
Vergeturi roșii-venoase pe pielea abdomenului, coapselor și sânilor.
Pielea subțire predispusă la vânătăi spontane fără legătură cu traume.
Telangiectazii.
Creșterea excesivă a părului pe față, gât, piept, abdomen și coapse.
Alopecia la femei.
Dificultăți de vindecare a rănilor cutanate.
Infecții fungice oportuniste ale pielii și unghiilor.
Acanthosis nigricans.
La nivelul sistemului nervos: anxietate și insomnie, depresie, deficit de memorie și atenție, imagini de euforie sau psihoză.
La nivel ocular: glaucom și/sau cataractă.
La nivel gastro-intestinal: ulcer peptic.
La nivel sanguin: anemie, boală tromboembolică, imunosupresie, hipocalcemie, hipokaliemie.
La nivel urinar: sete și urinare crescute (polidipsie și poliurie); pietre la rinichi.
La nivel reproductiv: oligo-amenoree și infertilitate (femei); libidoul redus, impotența și infertilitatea (bărbați).
La nivel locomotor: slăbiciune musculară marcată și oboseală în special la nivelul mușchilor proximali, dureri articulare și osteoporoză (fracturi spontane de coastă și coloană vertebrală).

Modificări metabolice și/sau funcționale

Hipertensiune arteriala.
Obezitatea.
Rezistența la insulină sau Diabetul zaharat.
Dislipidemie.
Hipokaliemie și hipocalcemie.
Imunosupresia.

Clinică legată de efectul compresiv al adenomului

Cefalee (cefalee).
În cazul macroadenoamelor (foarte rare în boala Cushing) pot exista: tulburări de vedere, hiperprolactinemie datorată „efectului stem” și/sau hipopituitarismului.

Unele dintre semnele și simptomele clinice sunt tipice sindromului Cushing și pot duce la suspiciuni diagnostice, acestea fiind: vergeturi roșii-venoase, pletora feței, slăbiciune musculară proximală, piele subțiată, vânătăi spontane și osteoporoză de cauză incertă.

DIAGNOSTIC

Diagnosticul final al bolii Cushing nu este simplu și necesită studii multiple care sunt efectuate într-o manieră eșalonată și, frecvent, este necesar să le repetați de mai multe ori pentru a ajunge la diagnosticul corect. Interpretarea rezultatelor ar trebui lăsată la o neuroendocrinolog cu experiență, pentru a evita erorile de interpretare și erorile în tratament.

Laboratorul hormonal

Primul lucru care trebuie făcut atunci când există suspiciunea clinică a sindromului Cushing este confirmarea acestuia printr-o serie de studii de laborator. Aceste studii determină dacă există o producție mare de cortizol de către organism. Două sau mai multe dintre următoarele teste pozitive sunt necesare pentru a determina sindromul Cushing:

Odată ce diagnosticul sindromului Cushing a fost făcut cu testele de laborator descrise, este necesar să se determine dacă cauza este boala Cushing, adică un adenom în glanda pituitară; sau dacă cauza este alta și se găsește într-o altă parte a corpului în afara hipofizei. Pentru aceasta este necesar să continuați cu următoarele analize hormonale:

Rezonanța magnetică a hipofizei cu gadoliniu

Când se confirmă de către laboratoarele hormonale că cauza sindromului Cushing este un adenom hipofizar; Cu alte cuvinte, ceea ce se numește boala Cushing, pasul următor este efectuarea unui RMN cu gadoliniu concentrându-se pe glanda pituitară. Astfel, va fi posibil să se evalueze dacă unul este în prezența unui microadenom (cel mai frecvent, 85%) sau a unui macroadenom (15%).