Avantajele statinelor se datorează numai reducerii LDL-C Sociedad Española de

  • Coperta
  • Cardiologie clinică
  • Publicații
  • Jurnale
  • Mai 2017
  • Beneficiile statinelor sunt numai datorate reducerii LDL-C?

Știri în cardiologie clinică - mai 2017 Scris de Dr. José Tuñón Fernández

avantajele

Statine și conceptul de placă vulnerabilă

Deoarece s-a demonstrat că statinele au fost capabile să reducă incidența evenimentelor cardiovasculare în studiul 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) 1, acest grup de medicamente a fost o terapie cheie împotriva bolilor cardiovasculare.

figura 1. Via del mevalonato. Începe cu acetil coenzima A (Acetil-CoA) și duce la colesterol. Cu toate acestea, există compuși intermediari, cum ar fi farnesil-PP (pirofosfat), care sunt relevanți în prenilarea proteinelor necesare pentru îndeplinirea funcției lor.

Figura 2. Abordări experimentale ale efectelor directe ale statinelor.

Teoria efectelor statinei independente ale colesterolului

Apoi a apărut ideea că o parte din efectele vasculoprotectoare pe care le-au produs ar putea fi mediată de mecanisme independente de efectul lor de scădere a lipidelor. Această idee a fost susținută de observații precum cea efectuată cu pacienți în studiul WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study) în prevenția primară, în care utilizarea pravastatinei a fost comparată cu placebo. În acest studiu, s-a observat că pacienții alocați pravastatinei au avut mai puține evenimente coronariene decât cei tratați cu placebo care au prezentat niveluri similare de LDL (lipoproteine ​​cu densitate mică) 7. Acest concept a avut un potențial interes la multe niveluri. De exemplu, beneficiile clinice ale statinelor nu au putut fi extrapolate la alte medicamente hipolipemiante. Toate aceste informații au dat naștere literaturii abundente, în care au fost evidențiate chiar și efectele statinelor care nu se limitează la câmpul cardiovascular.

Statinele reduc sinteza colesterolului prin blocarea enzimei hidroxi-metil-glutaril coenzima A reductază (HMG-CoA reductază), la începutul așa-numitei căi mevalonat (Figura 1). Rezultatul final este o scădere a sintezei colesterolului intracelular, ceea ce va duce la o creștere a expresiei receptorilor LDL, care vor captura această lipoproteină în celulă, eliminând-o din sânge. Cu toate acestea, unii intermediari ai acestei căi sunt implicați în modificările post-translaționale ale proteinelor cheie 8 implicate în funcții celulare importante. Astfel, farnesil-PP (pirofosfatul), prin efectul trans-prenil transferazei, dă naștere tgeranilgeranilPP, implicat în prenilarea proteinelor. Printre aceste proteine ​​se numesc așa-numitele proteine ​​G mici, cum ar fi Ras, Rho și Ras-like 8, care joacă un rol în mecanismele de transducție a semnalului celular. Având în vedere aceste date, s-a postulat că blocarea acestor căi de semnalizare în celulele aterosclerotice ar putea interfera cu aterogeneza independent de inhibarea sintezei colesterolului 8 .