Atrofia țesutului adipos în cașexia cancerului; Nutriție personalizată
Majoritatea pacienților cu cancer dezvoltă cașexie la un moment dat în cursul bolii, iar aproximativ jumătate dintre pacienții cu cancer suferă pierderea în greutate la diagnostic. Din punct de vedere clinic, ar trebui suspectată cașexia dacă apare o pierdere în greutate premorbidă mai mare de 5% într-o perioadă de 6 luni. Frecvența pierderii în greutate variază în funcție de tipul de malignitate, fiind mai frecventă și mai severă la pacienții cu cancer al tractului gastro-intestinal, prostatei și plămânilor. Cașexia are un efect deteriorant asupra tratamentului cancerului ca urmare, de exemplu, a răspunsurilor slabe la chimioterapie. Pierderea în greutate este, de asemenea, un indicator de prognostic al supraviețuirii mai mici la pacienții cu cancer. Aproximativ 20% din decesele provocate de cancer sunt considerate a fi direct atribuibile cașexiei.
Dovezile indică faptul că cașexia apare din tulburări metabolice multiple, cum ar fi apetitul redus, cheltuielile de energie crescute și distrugerea țesuturilor. Principalele țesuturi afectate în timpul dezvoltării cașexiei sunt mușchiul scheletic și țesutul adipos alb. Mecanismele irosirii musculare au făcut obiectul unor cercetări intensive, după ce au demonstrat o reducere a sintezei proteinelor și o creștere a proteolizei la modelele experimentale de cașexie și la pacienții cu cașexie cu cancer. Deși pierderea profundă a țesutului adipos este un semn distinctiv al cașexiei cancerului, se știe foarte puțin despre mecanismele celulare și moleculare care stau la baza. O mai bună înțelegere a epuizării grăsimilor în cazurile maligne este crucială pentru dezvoltarea unor tratamente eficiente pentru sindrom.
Țesutul adipos și sănătatea metabolică
Este bine documentat că țesutul adipos joacă un rol metabolic important prin depozitarea triacilglicerolelor (trigliceride sau triacilgliceride -TAG, pentru acronimul său în engleză) în perioadele în care aportul de energie depășește cheltuielile și prin eliberarea acizilor acizi grași neesterificați (NEFA) în timpul o lipsă de energie. Fiind cea mai mare rezervă de energie a corpului, țesutul adipos are un impact major asupra fluxului de energie, asupra nivelului de lipide din plasmă și asupra captării glucozei. Există dovezi convingătoare că modificările masei țesutului adipos și ale metabolismului au un impact major asupra homeostaziei energetice din tot corpul. Prea puțină grăsime în lipodistrofie, precum și prea multă grăsime în obezitate, s-a dovedit a fi un factor de risc major pentru rezistența la insulină, dislipidemie și boli vasculare.
În plus față de rolul său principal ca rezervor de energie, țesutul adipos alb a fost confirmat ca un important organ endocrin, deoarece țesutul sintetizează și secretă o varietate de hormoni și proteine, numite adipokine. Țesutul adipos are o comunicare intensă cu alte organe, inclusiv creierul, ficatul și mușchiul scheletic prin intermediul acestor adipokine. În ultimul deceniu, au fost identificate mai multe adipokine, cum ar fi leptina, adiponectina, factorul de necroză tumorală alfa (TNFα), visfatina și kemerina, care acționează local într-o manieră autocrină și/sau paracrină, precum și semnale endocrine pentru a modula apetitul, nutrienții metabolismul, sensibilitatea la insulină, inflamația și dezvoltarea țesutului adipos.
Atrofia grăsimilor în cașexie
Mecanisme de atrofie adipoasă
În plus, la adipocitele mature izolate din grăsimea subcutanată de la pacienții cu adenocarcinom gastrointestinal, efectele lipolitice ale catecolaminelor și ale peptidei natriuretice sunt crescute de peste două ori la pacienți din cauza cașexiei, deși lipoliza inițială nu s-a modificat. Cu toate acestea, expresia genică a TAG-lipazei în țesutul adipos nu este afectată la pacienții cu cașexie. De asemenea, s-a postulat că acizii grași eliberați prin lipoliză pot servi ca substraturi pentru oxidare, care ar putea fi mediată de moartea celulară specifică inducând factorul de fragmentare a ADN efector al genei de tip α (CIDEA). Pentru adipocite. Nivelurile de ARNm CIDEA sunt crescute la pacienții cu cașexie de cancer și supraexprimarea sa in vitro stimulează oxidarea acizilor grași în adipocit, în timp ce oxidarea glucozei scade prin inactivarea complexului piruvat dehidrogenazei.