ALOPURINOL ÎN VADEMECUM
DESCRIERE
Alopurinolul este un inhibitor al xantin oxidazei, care este utilizat în tratamentul gutei. Poate fi administrat pe cale orală sau intravenoasă
Mecanism de acțiune: Alopurinolul acționează asupra catabolismului purinelor fără a le modifica biosinteza. Reduce producția de acid uric prin inhibarea reacțiilor biochimice care duc la formarea acestuia. Alopurinolul este un analog structural al bazei naturale purinice hipoxantină și acționează ca un inhibitor al xantinei oxidazei, enzima responsabilă de conversia hipoxantinei în xantină și de la xantină la acid uric, produsul final al catabolismului purinic la om.
Alopurinolul este metabolizat în oxipurinol, care este, de asemenea, un inhibitor al xantin oxidazei.
S-a demonstrat că reutilizarea xantinei și hipoxantinei pentru sinteza nucleotidelor și a acizilor nucleici este îmbunătățită atunci când oxidările lor sunt inhibate de alopurinol și oxipurinol. Această reutilizare nu afectează anabolismul normal al acizilor nucleici. Ca urmare a inhibării xantin oxidazei, au fost detectate niveluri de xantină + hipoxantină de 0,3 până la 0,4 mg/dl la pacienții tratați cu alopurinol, comparativ cu nivelurile normale de aproximativ 0,15 mg/dl. Valoarea maximă detectată de 0,9 mg/dl din aceste oxipurine după doze foarte mari de alopurinol este cu mult peste saturație (> 7 mg/dl).
Clearance-ul renal al hipoxantinei și xantinei este de aproximativ 10 ori mai mare decât cel al acidului uric. Nivelurile urinare mai ridicate ale acestor compuși nu sunt însoțite de probleme cu nefrolitiaza. Au existat doar trei rapoarte de cazuri de cristalină xantină: în două cazuri au fost pacienți cu sindrom Lesh-Nyhan (caracterizat printr-o producție excesivă de acid uric datorită lipsei de hipoxantină-guanină fosforibosiltransferază (HGPRTază). Această enzimă este necesară pentru conversia hipoxantinei, xantinei și guaninei în nucleotidele respective). Al treilea caz a fost un pacient cu limfosarcom în care s-au produs cantități mari de acid uric prin liza celulelor în timpul chimioterapiei.
Farmacocinetica: Alopurinolul este absorbit 90% din tractul digestiv. Nivelurile plasmatice ajung la aproximativ 1,5 și 4,5 ore pentru alopurinol și, respectiv, oxipurinol. După o singură doză de 300 mg, nivelurile maxime atinse sunt de 3 µg/ml de alopurinol și 6,5 µg/ml de oxipurinol. Aproximativ 20% din alopurinolul ingerat este excretat prin fecale.
Datorită oxidării sale rapide la oxipurinol și a unui clearance renal egal cu filtrarea sa glomerulară, timpul de înjumătățire plasmatică al alopurinolului este de 1,5 ore. Oxipurinolul are un timp de înjumătățire mai lung (aproximativ 15 ore). În timp ce alopurinolul este îndepărtat prin filtrare glomerulară, oxipurinolul este reabsorbit de tubulii renali în mod similar cu acidul uric. Clearance-ul oxipurinolului este crescut de medicamentele uricosurice și, în consecință, asocierea unui agent uricosuric cu alopurinol reduce efectele sale asupra xantin oxidazei și crește excreția de acid uric în urină.
În practica clinică, efectul net al asocierii alopurinolului cu un agent uricosuric poate fi benefic la unii pacienți atâta timp cât nu depășește capacitatea funcțională renală de a elimina acidul uric. Hiperuricemia poate fi primară, ca în gută, sau secundară unei afecțiuni grave, cum ar fi leucemia, policitemia vera, mielomul multiplu sau psoriazisul. Poate apărea și în timpul tratamentelor diuretice, dializei renale, leziunilor renale sau dietelor sălbatice. Hiperuricemia asimptomatică nu este o indicație pentru tratamentul cu alopurinol.
Guta este o tulburare metabolică caracterizată prin hiperuricemie și depozite de cristale de urat monosodic în țesuturi, în special în articulații și rinichi. Etiologia hiperuricemiei este o supraproducție de acid uric față de capacitatea pacientului de a-l elimina. Pentru a întrerupe precipitarea acestor cristale, este necesar să se reducă producția de acid uric, astfel încât nivelurile plasmatice să fie sub saturație. Administrarea de alopurinol reduce atât concentrațiile plasmatice, cât și excreția de acid uric urinar în 2 sau 3 zile, necesitând o săptămână de tratament pentru a obține efecte maxime. După încetarea tratamentului, nivelurile de acid uric pot reveni încet la valorile de pretratament. Alopurinolul diferă de alte medicamente utilizate împotriva gutei în sensul că nu crește eliminarea urinară a acidului uric (cu probleme renale care pot duce la eliminarea masivă), ci mai degrabă împiedică producerea acestuia. Prin urmare, alopurinolul poate fi eficient la pacienții refractari la medicamente uricosurice, chiar și în prezența insuficienței renale.
INDICAȚII ȘI DOZARE