Tratamentul bolii Paget Reumatologie clinică
Reumatologie clinică este organul oficial de diseminare științifică a Societății spaniole de reumatologie (SER) și a Colegiului mexican de reumatologie (CMR). Clinica de reumatologie publică lucrări de cercetare originale, editoriale, recenzii, cazuri clinice și imagini. Studiile publicate sunt în principal clinice și epidemiologice, dar și cercetări de bază.
Indexat în:
Index Medicus/MEDLINE, Scopus, ESCI (Emerging Sources Citation Index), IBECS, IME, CINAHL
Urmareste-ne pe:
CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult
SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.
SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.
Boala Paget a osului (PD) este cea mai frecventă boală metabolică osoasă după osteoporoză, descrisă de J. Paget în 1876. În condiții normale în scheletul adult, osteoclastul (OC) ajută la menținerea homeostaziei, prin resorbția osului, în echilibru cu activitatea de formare a osteoblastilor (OB). În PD și alte tulburări scheletice, OC este celula „malefică”. În această boală, funcția de resorbție a OC este mult crescută datorită creșterii numărului, dimensiunii și activității de resorbție. OB încearcă să compenseze construind mai mult os, dar nu poate construi os normal și ajunge să construiască os sărac și dezorganizat. Toate acestea ajung într-un schelet necontrolat, al cărui rezultat este un os mai slab și deformat, care este supus unui risc mai mare de fractură și poate provoca leziuni ale organelor adiacente 1 .
Cauza acestui exces de activitate și funcție osteoclastică în PD nu a fost pe deplin explicată, dar factorii genetici și de mediu par să fie importanți.
Obiectivul tratamentului PD a fost de a încetini activitatea OC în fiecare etapă a ciclului său celular din originea sa prin osteoclastogeneză, migrarea, aderența și resorbția sa și moartea sa prin apoptoză.
Tratamentul ideal pentru boala Paget ar fi unul care este capabil să elimine durerile osoase, să normalizeze remodelarea oaselor, să restabilească structura osoasă la normal și să prevină recidivele și complicațiile.
Medicamentele utilizate astăzi în tratamentul PD sunt bifosfonații, care pot încetini activitatea osteoclastică la normalitate, sunt ușor de administrat, au tolerabilitate acceptabilă, nu modifică mineralizarea și normalizează structura țesutului osos.
Avem bifosfonați puternici, dar tratamentul pe termen lung previne microarhitectura anormală și oferă beneficii clinice? Există informații „acceptate în mod rezonabil” care arată că un bun control biochimic îmbunătățește durerea osoasă, previne sindroamele neurologice, controlează hipercalcemia prin imobilizare și îmbunătățește insuficiența cardiacă secundară. De asemenea, s-a văzut că osul format de novo după tratament este lamelar. La fel, progresia radiologică a bolii este modificată favorabil. Cu toate acestea, rămâne întrebarea: dacă tratamentul va preveni fracturile și deformările osoase secundare pe termen lung. De asemenea, nu există studii privind efectul tratamentului precoce pentru a evita apariția complicațiilor în PD asimptomatic. În aceste cazuri, trebuie adoptată o poziție speculativă.
Tratamentul PD are unele indicații absolute și alte indicații relative, dar speranța de viață, vârsta pacientului și starea lor clinică trebuie întotdeauna luate în considerare. Indicațiile absolute sunt cele care nu ridică discuții pentru stabilirea tratamentului (Tabelul 1). În ceea ce privește indicațiile relative, acestea nu sunt acceptate de toți, deoarece se bazează pe motive intuitive fără dovezi suficiente. Aceste indicații ar fi o boală activă asimptomatică demonstrată de markeri biochimici sau tehnici de imagistică. Utilizarea tratamentului în aceste cazuri ne determină să căutăm controlul activității osteoclastice și al bolii și să evităm complicațiile; cu toate acestea, nu există dovezi care să prevină apariția complicațiilor, dar intuiția clinică ne face să credem că este probabil.
Singurul motiv pentru care nu se tratează un pacient ar fi, în absența simptomelor, în acele cazuri în care apariția complicațiilor este puțin probabilă (implicarea crestei iliace, a sacrului, a scapulelor și a coastelor).
În mod arbitrar, putem spune că există o recidivă atunci când fosfataza alcalină crește cu 25% peste limita atinsă sau peste limita superioară a normalității.
Medicamente pentru tratamentul bolii Paget
Cele mai utilizate medicamente pentru PD sunt bifosfonații, iar odată cu apariția amino bifosfonaților, răspunsul terapeutic a fost mai mare. Tabelul 2 prezintă bifosfonații aprobați pentru PD în Spania și alții utili în PD sau în faza experimentală 2,3. Figura 1 rezumă răspunsul diferiților bifosfonați utilizați în PD.
Figura 1. Răspunsurile diferiților bifosfonați. ALN: alendronat; APD: pamidronat; i.v .: intravenos; IBD: ibandronat; p.o.: oral; RSD: risedronat; TLD: tiludronat; ZLD: zoledronat.
1-hidroxi, 1-bifosfonat de etan a fost primul bifosfonat utilizat în PD, dozele utilizate au fost de 5 mg/kg greutate corporală/zi timp de 6 luni și a trebuit să fie administrate fără mese. Nu au fost utilizate doze mai mari de 7,5 mg/kg/zi sau perioade mai lungi de 6 luni, deoarece au inhibat mineralizarea și au favorizat apariția osteomalaciei. Printre efectele sale adverse s-au numărat exacerbarea durerii preexistente cu 5-10% și hiperfosfatemia secundară creșterii reabsorbției fosfatului tubular. În ceea ce privește efectele sale clinice, a existat o reducere a durerii osoase cu aproximativ 50%, iar reducerea fluctuației osoase a variat de la 40-60% conform studiilor. Această reducere a fost mai pronunțată și prelungită la pacienții cu activitate redusă; La sfârșitul tratamentului, reactivarea a fost observată după câteva luni, iar la unii pacienți a fost observată rezistență la medicament în tratamentele ulterioare, dar rezistența la etidronat nu implică rezistență la alți bifosfonați. Astăzi etidronatul nu mai este utilizat în tratamentul PD, deoarece a fost depășit de noii bifosfonați 2,4,5 .