SciELO - Sănătate publică - Studiul seminal relevă mecanisme celulare ale degenerescenței hepatice
INSTANTANEU
Studiul seminal relevă mecanisme celulare ale degenerescenței hepatice grase nealcoolice
Una dintre posibilele consecințe adverse ale obezității este așa-numitul „sindrom metabolic”, care se caracterizează prin rezistență la insulină, hipertensiune arterială și dislipidemie, probleme care pot duce la deteriorarea periculoasă a sănătății. Acest sindrom este asociat, la rândul său, cu o afecțiune din ce în ce mai frecventă, care este în prezent cunoscută în spaniolă sub denumirea de „degenerescență hepatică grasă nealcoolică” [NAFDL, pentru engleză boală hepatică grasă nealcoolică]. Boala, care începe cu acumularea de grăsime în parenchimul hepatic la pacienții fără antecedente de alcoolism, poate fi în cele din urmă însoțită de o reacție inflamatorie și degenerată în fibroză parenchimatoasă și chiar ciroză hepatică. Până acum, cauzele NAFDL, care este o formă de lipotoxicitate, nu fuseseră descifrate pe deplin, deși se știa, de exemplu, că un rol jucat de factorul de necroză tumorală alfa (TNF-a) și că acizii acizi grași liberi ( FFA) a avut un efect toxic direct asupra hepatocitelor și a dus la acumularea de grăsime intrahepatică.
Obezitatea joacă, de asemenea, un rol cheie în boală. Persoanele obeze au o cantitate crescută de FFA care pătrunde în hepatocit și, dacă au și rezistență la insulină, ficatul produce mai mult FFA decât poate fi metabolizat și eliminat, cu rezultatul că FFA se acumulează în parenchimul hepatic. La persoanele cu NAFDL, concentrația plasmatică a acizilor grași este, de asemenea, crescută și se corelează cu gradul de afectare hepatică.
Feldstein și colab., De la Clinica Mayo din Rochester, Minnesota, Statele Unite ale Americii, tocmai au publicat rezultatele primului studiu pentru a defini mecanismele celulare ale lipotoxicității hepatice mediate de FFA. Studiul a fost realizat în diferite faze. Într-o fază in vitro, Hepatocitele cultivate de la diferite tipuri de șoareci au fost incubate 24 de ore cu un amestec de AGL. La microscop, imunofluorescența a relevat cantități abundente de catepsină B (ctsb) în citosol a mai mult de 80% din celule. Această substanță se găsește în mod normal în lizozomi și prezența sa în citosol este un indicator clar al permeabilității lizozomale. Cercetătorii au examinat, de asemenea, culturile de celule care nu au fost incubate cu AGL prin aceeași metodă și au constatat că ctsb a fost concentrat în lizozomi. Într-o etapă următoare au incubat unele celule numai cu LGA, iar altele cu AGL plus un medicament inhibitor de ctsb (R-3032). Incubația a redus semnificativ cantitatea de CTSB din citosolul celular, confirmând astfel rolul de mediator al ctsb în permeabilitatea lizozomală asociată cu FFA.
Pentru a afla dacă expresia FNT-a a FNT-a, cercetătorii au măsurat cantitatea de ARN mesager a acestui factor în hepatocite și au observat o creștere de peste 100 de ori a celor care au fost incubați cu FNT-a comparativ celor care nu erau. De asemenea, au stabilit că expresia TNF-a este la rândul ei mediată de activarea factorului nuclear k B (FN- k B).