Pubertate întârziată - Medwave

Acest text complet este transcrierea editată și revizuită a conferinței susținută în cadrul celui de-al V-lea Congres de obstetrică, ginecologie și adolescență a copiilor, desfășurat la Santiago în perioada 31 august - 2 septembrie 2006. Evenimentul a fost organizat de Societatea Chiliană de Obstetrică, Ginecologie și adolescență infantilă.
Președinte: Dra. Pamela Oyarzъn.

Introducere

Tabelul I. Rezultatele căutării privind tulburările de pubertate (Pubmed, August 2005)

Pubertate întârziată

pubertate întârziată este absența caracteristicilor sexuale secundare, la 2 abateri standard de la vârsta medie a debutului pubertății normale în populația și sexul de care aparține individul. În termeni practici și cronologici, la bărbați este la vârsta de 14 ani, când volumul testicular este mai mic de 4 ml, iar la femele este la vârsta de 13 ani, când încă nu există prezență a anarhiei. O situație specială este pubertatea s-a oprit, care corespunde unui grup de pacienți care pot avea anomalii parțiale sau tranzitorii; începe pubertatea la o vârstă normală, dar trec mai mult de cinci ani între primul semn pubertar și dezvoltarea gonadală completă la bărbați sau debutul menarchei la femei.

Pubertatea întârziată este un tablou clinic frecvent care apare la 3% din populație, dar există puține studii, iar cele care există nu sunt omogene, în analiza diferitelor cauze ale pubertății întârziate; este, de asemenea, mai frecvent la bărbați, dar la ambele sexe cea mai frecventă varietate este pubertatea întârziată de tip simplu, care este în general de origine familială sau idiomatică și se datorează întârzierii constituționale în creștere și pubertate. 60% din cazuri apar la bărbați și 30% la femei.

Cele mai frecvente cauze ale întârzierii pubertății sunt: boli cronice, cum ar fi astmul bronșic, boala celiacă, boala Crohn, hipotiroidismul primar, terapia cu glucocorticoizi prelungită, anorexia nervoasă; și condiții fiziologice care nu reprezintă boală, cum ar fi întârzierea constituțională a creșterii și pubertatea. Alte patologii sunt cauze rare ale întârzierii pubertății, dar este o mare realizare să le cunoaștem în detaliu, deoarece studiul lor molecular ne-a permis să înțelegem fenomenul complex al pubertății; Acestea includ: tulburări ale axei hipofiză-hipotalamus, cum ar fi sindromul Kallmann și deficiențe congenitale sau dobândite ale hormonilor hipofizari; sindroame dismorfice, cum ar fi sindroamele Noonan și Prader-Willi; anomalii ale cromozomilor sexuali, cum ar fi sindroamele Turner și Klinefelter); și alte cauze ale insuficienței gonadice, cum ar fi agenezia gonadică-disgeneză, intervenții chirurgicale, radioterapie, chimioterapie, insuficiență ovariană primară, insuficiență gonadică autoimună și galactozemie la fete. Tabelul II rezumă cauzele pubertății întârziate și arestate.

Tabelul II. Principalele cauze ale pubertății întârziate și oprite

Genetica pubertății întârziate

Hipotalamus: GnRH/migrare; defecte în sinteza și eliberarea GnRH; alterări ale leptinei și ale receptorului acesteia; modificări ale factorului de transcripție.
Hipofiza: Mutații în receptorul GnRH; tulburări de dezvoltare; tulburări în producția hormonală
Gуnadas: Modificări în subunitățile FSH și LH; mutații în receptorii FSH și LH; alterări ale semnalelor intracelulare; alterări ale funcției și diferențierii.

Pentru a înțelege cauzele pubertății întârziate, trebuie să cunoaștem bazele genetice, în special următoarele gene:

Din migrarea neuronilor care produc hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH): gena KAL
Cu privire la acțiunea GnRH: gena receptorului GnRH
Sinteza gonadotrofinei: gene ale subunității gonadotrofinei
De acțiune a gonadotrofinelor: gene ale receptorului gonadotropinei.

În ceea ce privește defectele în migrarea neuronilor producători de GnRH, gena KAL este localizată în regiunea pseudoautoumumică a cromozomului X (Xp22.3); codifică Anosmin-1 și pentru glicoproteina matricei extracelulare, responsabilă pentru creșterea și migrația neuronilor olfactivi și producători de GnRH; Această genă determină fenotipul sindromului Kallmann, un hipogonadism hipogonadotrofic caracterizat prin anosmie sau hiposmie, buză și palat despicat, surditate congenitală, convulsii cerebeloase, metacarpian scurt și agenezie renală, în 50% din cazuri. Gena KAL este localizată pe cromozomul X și expresia sa este fundamentală în următoarele situri (ceea ce explică manifestările clinice): cerebel (sinkinecie), nucleul optic (anomalii vizuale), mezincimul facial (defecte ale liniei medii faciale) și mezo-metetanefro ( agenezie renală). În ceea ce privește defectele de sinteză și eliberare a GnRH, nu au fost descrise modificări care să provoace vreo boală la om; Mutațiile genei Gn RH cu hipogonadism hipogonadotrofic ereditar recesiv au fost descrise doar la animale experimentale, în special la șobolani.

Fig. 1 este o diagramă a genei receptorului GnRH uman, în care au fost descrise 14 mutații inactivante care ar putea condiționa cazurile de pubertate întârziată (1). Mutațiile genei receptorilor GnRH au fost găsite la 20% din hipogonadismele hipogonadotrofice; Majoritatea acestor mutații sunt heterozigoți și reduc atât legarea GnRH de receptorul său, cât și activarea semnalelor intracelulare, rezultând în fenotipuri foarte variabile: pierderea completă a funcției se observă în mutația Ala 1290 Asp/Ser 168. Arg, care dă ca manifestări fenotipice micropenis, criptorhidism, absența dezvoltării pubertale și rezistența la tratament cu GnRH pulsatil; alte mutații pot duce la compromiterea ușoară a funcției, cu fenotip incomplet de dezvoltare pubertară, gonadotropine bazale detectabile și răspuns modest la GnRH pulsatil.

figura 1. Mutații în gena receptorului GnRH uman. Toate inactivante (1)