PIRACETAM ÎN VADEMECUM
DESCRIERE
Piracetam aparține familiei de medicamente cunoscute sub numele de nootropice pentru presupusele sale efecte stimulatoare asupra creierului. Este un derivat ciclic al GABA, dar fără efecte GABA-mimetice.
Mecanism de acțiune: Mecanismul de acțiune al piracetamului nu este bine cunoscut. Se spune că provoacă o legare fizică dependentă de doză de capul polar al fosfolipidelor model de membrană, inducând refacerea structurii lamelare a membranei caracterizată prin formarea complexelor medicament-fosfolipide mobile. Se crede, de asemenea, că piracetamul funcționează prin stimularea cortexului cerebral și prin creșterea nivelului de metabolism și de energie al neuronilor. Posibil facilitează schimbul de informații între cele două emisfere ale creierului prin corpul calos și îmbunătățește funcția acetilcolinei prin căile colinergice muscarinice implicate în procesele de memorie. În plus, piracetamul are un efect asupra receptorilor de glutamat implicați în învățare și memorie. Se crede că piracetamul are un efect global asupra creierului prin modularea unor canale ionice.
La șobolani, administrarea a 250 și 500 mg/kg/zi de piracetam timp de 7 și 14 zile produce efecte anxiolitice semnificative, deși, în mod curios, un tratament acut nu are efect. Piracetamul produce o scădere semnificativă a tribulinei, un marker de anxietate presupus care este produs de pentilenetetrazol.
Farmacocinetica: După o doză orală, piracetamul este absorbit rapid și aproape complet, atingând concentrațiile plasmatice maxime la o oră după administrare. Deși alimentele nu afectează biodisponibilitatea piracetamului, reduce Cmax cu 17%, crescând Tmax la 1,5 ore. După o doză de 3,2 g, concentrațiile plasmatice maxime sunt de 84 µg/ml. După doze repetate (3 pe zi), concentrațiile plasmatice ajung la 115 µg/ml.
Piracetam nu se leagă de proteinele plasmatice, volumul său de distribuție fiind de 0,6 L/kg. Piracetam traversează bariera hematoencefalică: în lichidul cefalorahidian tmaxul a fost atins la 5 ore după administrare, iar timpul de înjumătățire a fost de aproximativ 8,5 ore. La animale, concentrații mari de piracetam au fost găsite în creier, în cortexul cerebral (lobii frontali, parietali și occipitali), în cortexul cerebelului și în ganglionii bazali. Piracetamul se difuzează în toate țesuturile, cu excepția țesutului adipos, traversează bariera placentară și pătrunde în celulele roșii izolate din sânge.
Piracetamul nu este metabolizat, dar este eliminat nealterat. După o doză orală sau intravenoasă, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 5 ore; clearance-ul total aparent al corpului este de 80-90 ml/min. Este eliminat în cea mai mare parte pe căile urinare (80-100%), prin filtrare glomerulară.
Constantele farmacocinetice precum timpul de înjumătățire și clearance-ul nu variază în funcție de doză sau de durata tratamentului.
Toxicitate: piracetamul este în esență un medicament netoxic. Studiile cu doză unică nu au evidențiat toxicitate după doze orale de 10 g/kg la șoareci, șobolani și câini. În studiile de toxicitate cronică la șoareci (până la 4,8 g/kg/zi) și la șobolani (până la 2,4 g/kg/zi), nu s-a observat niciun organ țintă din cauza toxicității la administrarea de doze repetate. La câinii tratați pe cale orală timp de un an cu doze crescânde de la 1 la 10 g/kg/zi, s-au observat efecte gastro-intestinale ușoare (emeză, modificări ale consistenței scaunului, consum crescut de apă). În mod similar, administrările intravenoase la șobolani și câini de doze de până la 1 g/kg/zi nu au provocat toxicitate.
Studiile efectuate „in vitro” și „in vivo” nu au demonstrat potențial genotoxic sau cancerigen.