Paclitaxel; Descoperire; proprietăți și utilizare cl; nico offarm
Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării
Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor
Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate
Urmareste-ne pe:
Paclitaxelul este unul dintre cei mai promițători agenți antitumorali dezvoltați în ultimele decenii. Au trecut recent 30 de ani de la descoperirea modului de acțiune al acestui medicament, obținut dintr-un extract de plantă și 15 de la aprobarea utilizării acestuia pentru tratamentul cancerului de sân. Această lucrare amintește procesul care ne-a făcut posibil să avem astăzi această opțiune terapeutică valoroasă.
Imagine a tiseului prezent în grădinile clădirii istorice a Universității din Barcelona.
Paclitaxel este un agent antitumoral care este utilizat pentru a trata unele tipuri de cancer datorită capacității sale de a inhiba creșterea celulelor tumorale. Identificată inițial și extrasă din scoarța tisa (Taxus brevifolia), utilizarea sa este recomandată în prezent în tratamentul cancerului de sân (Tabelul 1) și în combinație cu alți compuși (cisplatină), constituie chimioterapia de primă linie pentru cancerul ovarian tratament.
Descoperirea paclitaxelului este un exemplu foarte ilustrativ al modului în care cunoștințele dobândite de-a lungul secolelor în medicina tradițională și în studiul produselor naturale pot fi aplicate de industria farmaceutică și de comunitatea științifică pentru dezvoltarea de noi medicamente și constituie un alt eșantion al importanței pe care conservarea biodiversității planetei noastre o poate avea în viitor.
Paclitaxel a fost izolat ca urmare a unui program public de identificare a noilor compuși antitumorali dezvoltat în Statele Unite la sfârșitul anilor 1960 și începutul anilor 1970. În cadrul acestui program, mii de plante din diferite părți ale lumii au fost prelevate și selectate pe baza activității lor. Printre acestea s-au numărat probe de scoarță din țesutul Pacificului (Taxus brevifolia) care crește pe coasta de vest a Statelor Unite și Canada. Aceste probe au prezentat o activitate citotoxică și antileucemică puternică.
La analiza principiului activ al extractului, a fost identificat paclitaxel. Privit cu perspectiva timpului, nu este surprinzător faptul că molecule interesante din punct de vedere farmacologic au fost obținute din țesut. Nimeni nu ar fi putut prevedea atunci că se va obține exact paclitaxel, dar când caracteristicile și istoria arborelui european (Taxus baccata) sunt descrise în paragrafele următoare, descoperirea nu va părea atât de surprinzătoare.
CARACTERISTICI BOTANICE ALE TUDULUI
Tisa este un copac care poate crește până la o dimensiune mare, o înălțime de până la 20 m și un trunchi de până la 1,5 m în diametru (a se vedea imaginea de deschidere a acestui articol). Pe lângă dimensiunea sa, teiul se remarcă deoarece are o viață foarte lungă: unele exemplare au depășit 1.500 de ani de viață și sunt considerați cei mai vechi copaci din Europa. Frunzele de tisă sunt veșnic verzi, între 10 și 30 mm lungime și dispuse în două rânduri opuse, verde închis pe partea superioară și gălbuie pe partea inferioară. Fructul său este cărnos și strălucitor și roșu aprins.
O altă particularitate interesantă a tisa este că atât frunzele, ramurile, cât și lemnul conțin alcaloizi foarte toxici, numiți colectiv taxine, care acționează asupra sistemului nervos central, paralizându-l. De fapt, totul din tisa este otrăvitor, cu excepția plicului roșu care înconjoară fructul. Ingerarea tisului cauzează inițial accelerarea bătăilor inimii și apoi devine mai lentă și mai neregulată până când în cele din urmă apare moartea din paralizia respiratorie.
Toxicitatea tisului și longevitatea sa extraordinară, care îl face să pară nemuritor, l-au făcut, din timpuri imemoriale, să fie considerat un copac sacru. Astfel, popoarele celtice l-au venerat, iar preoții săi, druizii, l-au folosit în ritualurile lor. Alte popoare ale Peninsulei Iberice, precum anticii cantabrieni și asturieni, precum și unii dintre coloniștii din Galia, au folosit-o ca otravă atunci când au fost capturați de dușmanii lor. Unul dintre cele mai bine documentate cazuri este cel descris de Iulius Cezar în tratatul său despre războiul galic (Cartea a IV-a), în care povestește modul în care „Catocoluus, șeful Eburonilor, s-a sinucis luând extract din tisa”. Astăzi știm că eburonii erau un trib de descendență germanică care locuia nordul Galiei, între Meuse și Rin.
Apariția creștinismului nu a schimbat aura mistică asociată cu tisa. Creștinii, adaptând unele dintre tradițiile păgâne, au construit biserici și cimitire alături de tisi în locuri care fuseseră deja sacre pentru celți. Tisa a fost plantată pentru frunzișul său veșnic verde și longevitate, ca simbol al vieții veșnice. Timp de secole s-a obișnuit, de asemenea, să-l plantați atunci când construiți monumente mari, astfel încât să reziste și să fie un martor al istoriei sale.
Lemnul de țesut are o culoare roșiatică și o duritate extraordinară, ceea ce îl face foarte potrivit pentru dulgherie și sculptură. Cu toate acestea, deficitul de bucăți de grosime suficientă, datorită creșterii lente a copacului, limitează utilizarea acestuia în aceste scopuri. Duritatea sa, împreună cu rezistența la frecare, au însemnat că, timp de secole, lemnul de țesut a fost, de asemenea, utilizat pe scară largă pentru a produce osii de cărucioare. În plus, în Evul Mediu a fost utilizat pe scară largă pentru realizarea arcurilor și arbaletelor, datorită rezistenței și flexibilității sale. Legenda spune că arbaleta lui William Tell a fost făcută din acest lemn. A fost o perioadă în care pădurile de tisu aveau o importanță strategică enormă. A avea numeroase țesături însemna că furnizarea de arme în timpul războiului era garantată.
PROCESUL CARE A FACUT DISPONIBIL PACLITAXELUL CA AGENT CHIMIOTERAPEUTIC ESTE UN EXEMPLU FOARTE ILUSTRATIV DE CUM CUNOAȘTEREA ACVISTATĂ ÎN TIMPUL SECOLULUI POT FI APLICATĂ LA DEZVOLTAREA NOILOR DROGURI
Importanța acestui copac de-a lungul istoriei s-a reflectat și în geografie. Fără a merge mai departe, există numeroase nume de locuri pentru orașele spaniole care derivă din tisa, cum ar fi Teixeiro, Teixido sau El Tejo. Aceste orașe își datorează numele și sunt o reflectare a importanței pe care acest copac a avut-o în trecut.
În ceea ce privește proprietățile lor de vindecare, acestea sunt cunoscute de milenii. Împăratul roman Claudius a publicat un edict în care arăta spre tisa drept cel mai bun antidot pentru mușcăturile de șarpe. De-a lungul istoriei a fost de asemenea folosit ca un avort. Cu toate acestea, de-a lungul timpului, utilitatea medicinală a teiului a căzut în desuetudine până la descoperirea paclitaxelului la începutul anilor 1970.