MODY Diabet pentru adulți cu debut juvenil - Articole - IntraMed

Ce este MODY și cine îl dezvoltă?

Cazurile raportate în anii 1970 au făcut posibilă descrierea unei forme familiale de diabet non-insulino-dependent care apare înainte de vârsta de 25 de ani. Baza genetică moleculară a MODY a fost recunoscută în anii 1990, din care s-au dezvoltat rapid testele de diagnostic genetic pentru cele mai frecvente subtipuri. Cele mai frecvente cauze ale MODY sunt mutațiile genelor care codifică enzima glucokinază (GCK) și factorii de transcripție nucleară a factorului nuclear hepatocit 1α (HNF1A) și a factorului nuclear hepatocitar 4α (HNF4A). În Marea Britanie, acestea reprezintă 32%, 52% și respectiv 10% din cazurile MODY. Prevalența subtipurilor MODY diferă între țări: mutațiile GCK sunt mai diagnosticate în țările în care glicemia este utilizată ca test de rutină pentru persoanele asimptomatice (cum ar fi Franța, Spania și Italia) în timp ce în țările în curs de dezvoltare, unde testele glicemiei sunt rareori efectuate la întâmplare, cel mai frecvent diagnosticat este HNF1A-MODY. Până în prezent, fenotipul MODY răspunde la 10 mutații genetice diferite

Pacienții cu MODY prezintă în general una sau mai multe dintre următoarele caracteristici: antecedente familiale puternice de diabet (de orice tip), debutul diabetului în a doua până la a cincea decadă de viață, independența insulinei (chiar dacă insulina este necesară pentru un control optim), absența caracteristicilor de rezistență la insulină și absența autoimunității celulelor β. Subtipurile genetice specifice MODY determină prezentarea clinică, prognosticul și răspunsul la tratament.

Recunoașterea MODY este dificilă din cauza prevalenței sale relativ scăzute și a suprapunerii în prezentarea și tabloul clinic al MODY și a altor subtipuri de diabet.

Manifestări clinice și biochimice ale diabetului 1 și 2 și subtipuri comune de MODY
Cadru	Diabetul de tip 1	Diabetul de tip 2	MODY-GCK	MODY/HDF1A-HDF4A
Vârsta tipică la diagnostic (ani)	10-30	> 25	Prezent de atunci nasterea, prezent de atunci orice vârstă	15-45
Cetoacidoza diabetică	Uzual	Ciudat	Ciudat	Ciudat
Dependentă de insulină	DA	Nu face	Nu face	Nu face
Istorie de familie Diabet	50% diabet cu debut juvenil 2	Dacă este studiat un membru al familiei, acesta are de obicei intoleranță la glucoză (poate fi necunoscut anterior)	60-90% ¥
Obezitate rară	Rar	Uzual	Rar	Rar
Rare rezistență la insulină	Rar	Uzual	Rar	Rar
Resis anticorpi cu celule ß	> 90%	Negativ	Ciudat	Ciudat
Concentrațiile de peptide C	Nu este detectabil/ coboară	Normal/ridicat	Normal	Normal
Tratament optim de primă linie	Insulină	Metformin	Nici unul	Sulfonilureea

¥ Istoria familiei face adesea parte din criteriile de testare.

Mutații ale genei GCK

Pacienții cu GCK-MODY au un prag crescut pentru inițierea secreției de insulină stimulată de glucoză, rezultând hiperglicemie ușoară și stabilă pe tot parcursul vieții, cu niveluri de glicemie în jeun de 99 până la 144 mg/dL. Un studiu observațional amplu a arătat că pacienții cu GCK-MODY au hiperglicemie după testul de toleranță la glucoză, iar hemoglobina lor glicozilată (HbA1c) este de obicei sub 8%. De obicei, pacienții sunt asimptomatici și hiperglicemia este descoperită accidental, de exemplu, în timpul testelor de sarcină de rutină. Astfel, GCK-MODY poate fi diagnosticat la orice vârstă. Dovezile din studiile observaționale (inclusiv un studiu pe 95 de persoane cu GCK-MODY care au fost expuse unei hiperglicemii medii timp de 50 de ani) sugerează că acești pacienți nu dezvoltă complicații microvasculare legate de diabet. Nu există studii mari pe termen lung care să evalueze rezultatele macrovasculare, dar se pare că pacienții cu mutații GCK au un profil de risc cardiovascular normal.

Mutațiile genei HNF1A și HNF4A

Pacienții cu MODY-HNF1A- și MODY-HNF4A sunt de obicei normoglicemici la copil, dar prezintă un defect progresiv în secreția de insulină, iar diabetul este, în general, diagnosticat în a doua până la a cincea decadă de viață. Cerințele terapeutice cresc în general pe tot parcursul vieții și sunt vulnerabile la complicațiile micro și macrovasculare ale diabetului. Controlul glicemic strict și gestionarea altor factori de risc pentru bolile cardiovasculare sunt aspecte esențiale ale îngrijirii acestor pacienți.

Cum este diagnosticată boala?

Testele genetice de diagnostic MODY prin secvențierea directă a genelor sunt disponibile pe scară largă. Tehnica de secvențiere utilizată în centrele de diagnosticare din Marea Britanie are o sensibilitate de peste 99% pentru detectarea unei baze genetice heterozigote.

Testarea trebuie făcută după consimțământul informat, cu implicațiile unui rezultat pozitiv sau negativ. Ambele rezultate sunt discutate cu pacientul. Testele genetice de diagnostic și predictive MODY au fost bine acceptate de majoritatea adulților, dar mai puțin satisfăcătoare pentru adolescenți, în ciuda sfaturilor anterioare. În loc să o facă ei înșiși, medicii generaliști pot prefera să trimită pacienții cu diabet către echipele locale de genetică clinică sau diabetologi pentru a discuta despre testarea genetică. În general, înainte de a face teste genetice, se recomandă consilierea genetică predictivă (atunci când persoana nu are diabet), în special pentru copii. Testarea genetică de diagnostic ar trebui oferită rudelor diabetice ale pacienților cu MODY.

---