Losart; n și metformina previn modificări ale țesutului adipos perivascular și ale eliberării; n
Ipoteza că disfuncția perivasculară a țesutului adipos (PADD) constituie un proces fiziopatologic comun care ar putea lega bolile metabolice și cardiovasculare devine din ce în ce mai puternică și este una dintre noile ținte terapeutice de luat în considerare. 1, 2, 3
Modele experimentale la șobolani cu diete dezechilibrate nutrițional, cum ar fi o dietă bogată în grăsimi și supraîncărcarea fructozei, seamănă cu tulburările caracteristice ale sindromului metabolic uman 4, 5, 6 și sunt esențiale pentru a înțelege aspectele fiziopatologice ale acestui sindrom, precum și utilizarea acestuia pentru studii farmacologice. . 7
Patul vascular mezenteric a rămas aproape fără relevanță clinică, dar este important să-l luăm în considerare, deoarece este alcătuit din artere de rezistență, iar TAPV constă în principal din țesut adipos visceral alb, care are un potențial patogen mai mare. În plus, este o sursă de prostanoizi care include prostaglandine (PG) și tromboxani (TX) care participă la reglarea tonusului vascular. 8,9 Am găsit anterior un model modificat de eliberare de prostanoizi în vasele mezenterice. 10
Atât losartanul, cât și metformina sunt medicamente pe scară largă, utilizate în practica clinică zilnică pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute și al sindromului metabolic, dar efectele pleiotropice sunt recunoscute și continuă să genereze un interes deosebit. 11, 12
În acest context, obiectivul acestei lucrări a fost să analizeze efectele losartanului și metforminei asupra indicelui de adipozitate și eliberarea prostanoizilor din patul vascular mezenteric, precum și relația acestora cu tensiunea arterială sistolică (SBP) într-un model de metabolizare sindromul.indus de o dietă bogată în grăsimi și supraîncărcarea fructozei la șobolan.
Șobolani Sprague-Dawley masculi de șase săptămâni, cu greutatea de 180-210 g la începutul experimentului, împărțiți aleatoriu în șase grupuri (n = 6 fiecare), au fost folosiți pentru studiu timp de 9 săptămâni: C (martor), dieta standard pentru rozătoare (Asociación Cooperativas Argentinas, cu următoarea compoziție [P/P]: 20% proteine, 3% grăsimi, 2% fibre, 6% minerale și 69% suplimente de amidon și vitamine) și apă de la robinet pentru băut; DGF (dietă bogată în grăsimi + supraîncărcare orală de fructoză), 50% (greutate/greutate) din grăsime bovină adăugată la dieta standard pentru rozătoare (făcută în laboratorul nostru) și o soluție de fructoză de 10% W/V de băut; CL și DGFL tratați cu losartan 30 mg/kg/zi în băutură; CM și DGFM tratați cu metformină 500 mg/kg/zi în băutură. Toate animalele au avut acces gratuit la apă și alimente pe toată durata experimentului. Tratamentele dietetice și medicamentoase au început în același timp. Dozele de losartan și metformină au fost alese pe baza studiilor și literaturii anterioare. 10, 13, 14, 15, 16, 17 Losartan și metformina de cea mai înaltă calitate comercială disponibilă au fost utilizate au fost achiziționate la Droguería Saporiti SACIFIA (Buenos Aires, Argentina).
Animalele erau antrenate de trei ori pe săptămână. SBP a fost determinat înainte de începerea studiului și la sfârșitul perioadei experimentale printr-o metodă pletismografică indirectă utilizând un sfigmomanometru pe coada șobolanului, folosind o manșetă gonflabilă și un microfon conectat la un amplificator Grass DC (modelul 7 DAC, Grass Instruments Co .) cuplat la un poligraf (Model 79 D, Grass Instruments Co.).
Greutatea corporală a șobolanilor a fost monitorizată pe toată durata studiului. Creșterea în greutate corporală a fost calculată ca diferență între greutatea corporală la sfârșitul și la începutul tratamentului. Indicele de adipozitate al patului vascular mezenteric a fost calculat ca greutatea grăsimii patului vascular mezenteric/greutatea corporală finală × 100.
La sfârșitul tratamentului, toate animalele au postit 5 h și imediat înainte de sacrificiu, probele de sânge au fost colectate din sinusul retroorbital sub anestezie ușoară (xilazină 2 mg/kg și ketamină 60 mg/kg intraperitoneal) și centrifugate la 2700 rpm timp de 20 min. la 4 ° C. Glicemia (ACCU-Check ®, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germania), nivelurile de trigliceride plasmatice au fost determinate cu echipamente comerciale (TG Color GPO/PAP AA, Wiener Labs, Rosario, Santa Fe, Argentina) prin spectrofotometrie și insulină prin ELISA ( Millipore Corporation, Billerica, MA, SUA). Modelul de evaluare a homeostaziei rezistenței la insulină (HOMA-IR) a fost calculat după tratament utilizând următoarea ecuație: HOMA = glucoză de post (mmol/L) × insulină de post (mIU l-1)/22, 5. 18
Datele au fost prelucrate cu programul software InfoStat, versiunea 2018, FCA, Argentina. Comparațiile intergrupuri au fost efectuate de ANOVA urmat de testul Tukey. Coeficienții de corelație Pearson (r) ai punctelor de date de la șobolani experimentali au fost calculați prin regresie liniară. Toate rezultatele sunt exprimate ca medie ± SEM. O valoare P mai mică de 0,05 a fost considerată semnificativă statistic.