Intoxicații grave la pacienții care includ cobicistat în tratamentul antiretroviral în serie
Espadas Hervás N, Molina Mendoza MD, Gramage Caro T, Vélez-Díaz-Pallarés M
Serviciul de farmacie. Spitalul Ramón y Cajal. Madrid, Spania)
Data recepției: 30.07.2018 - Data acceptării: 06.08.2018
Corespondenţă
Noelia Espadas Hervás - Spitalul Ramón y Cajal - Ctra. De Colmenar Viejo, km. 9,100 - 28034 Madrid (Spania)
rezumat
Context: Apariția tratamentului antiretroviral (ART) a condus la o scădere a mortalității din sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA).
Cobicistat a fost în fruntea TAR. Este inclus în combinații de eficacitate ridicată, toleranță bună și confort ridicat datorită dozării sale. Principalul său dezavantaj este numărul mare de interacțiuni, deoarece este un inhibitor metabolic la diferite niveluri. Acest fapt evidențiază importanța reconcilierii tratamentelor cronice ale pacienților care încep tratamentul cu cobicistat și a tratamentelor introduse odată cu începerea acestui ART.
Metode și rezultate: Sunt prezentate cazurile a doi pacienți cu intoxicație cu tacrolimus și budesonidă, atunci când se administrează concomitent cu cobicistat. În cazul 1, pacientul a prezentat niveluri toxice de tacrolimus în sânge care au dus la simptome de toxicitate datorate acestui medicament. În cazul 2, pacientul a suferit sindromul Cushing iatrogen, descris ca o reacție adversă probabilă la budesonidă.
Concluzii: În prezent, multe TAR includ medicamente care îmbunătățesc farmacocinetic, cum ar fi ritonavir și cobicistat. Acesta din urmă acționează predominant asupra CYP3A4, ceea ce teoretic reduce riscul potențialelor interacțiuni cu ritonavir. În ciuda acestui fapt, ART cu cobicistat are un număr mare de interacțiuni, deci este esențial să se concilieze tratamentul cronic la începutul terapiei antiretovirale, precum și cu medicamentele introduse în timpul acestuia. În această sarcină, farmacistul spitalului are un rol fundamental, precum și în educația pacientului.
Cuvinte cheie: Interacțiune medicamentoasă, cobicistat, tacrolimus, budesonidă, farmacie spitalicească.
Intoxicații severe la pacienții cu cobicistat care conțin terapii HIV: serii de cazuri
rezumat
Context: Introducerea terapiei antiretrovirale (ART) a scăzut mortalitatea la pacienții cu sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA).
Cobicistat este o prima linie ART. Este inclus în combinația cu doze fixe de medicamente cu eficacitate ridicată, toleranță bună și comoditate. Principalul său handicap este cantitatea mare de interacțiuni medicamentoase, deoarece molecula este un inhibitor metabolic la diferite niveluri. Astfel, importanța reconcilierii medicamentelor cu tratamentele cronice ale pacienților care încep tratamentul cu cobicistat și prescripțiile introduse odată ce acest ART a început.
Metode și rezultate: Prezentăm cazurile a doi pacienți cu supradozaj de tacrolimus și budesonid, când s-a administrat cobicistat. În primul caz, pacientul a prezentat concentrații toxice de tacrolimus din sânge, ceea ce a provocat simptome de toxicitate a tacrolimusului. În al doilea caz, pacientul a suferit un sindrom Cushing, ca reacție adversă probabilă la budesonidă.
Concluzii: În prezent, multe ART includ stimulatori farmacocinetici precum ritonavir sau cobicistat. Ultimul este mai specific pentru CYP3A4, care ar trebui să reducă riscul de interacțiuni în comparație cu ritonavir. Cu toate acestea, ART cu cobicistat prezintă numeroase interacțiuni medicamentoase, prin urmare este foarte important să verificați tratamentul cronic la începutul terapiei antiretrovirale, precum și medicamentele introduse în timpul tratamentului. Farmacistul spitalului joacă un rol important în această sarcină și în educarea pacientului.
Cuvinte cheie: Interacțiuni medicamentoase, cobicistat, tacrolimus, budesonidă, Spitalul de servicii farmaceutice.
Introducere
Apariția tratamentului antiretroviral (ART) a condus la o scădere a mortalității prin sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA) 1. Noile combinații de medicamente, împreună cu creșterea speranței de viață, au sporit complexitatea managementului farmacologic al acestor pacienți, necesitând un control strict al interacțiunilor.
Cobicistat a fost în fruntea TAR1. Este inclus în combinații de eficacitate ridicată, toleranță bună și confort ridicat datorită dozării sale. Principalul său dezavantaj este numărul mare de interacțiuni, deoarece este un inhibitor puternic al CYP3A, un inhibitor slab al CYP2D6 și un inhibitor al glicoproteinei P. Acest fapt evidențiază importanța reconcilierii tratamentelor cronice ale pacienților care încep tratamentul cu cobicistat și a tratamentelor introduse odată cu începerea acestui ART.
Sunt prezentate cazurile a doi pacienți care au suferit intoxicație cu tacrolimus și budesonidă la schimbarea ART și introducerea cobicistatului.
Material si metode
Cazul 1
Bărbat în vârstă de 46 de ani care a venit la urgență din cauza greață, vărsături, diaree, cefalee și distermie. Ca istoric medical, el a prezentat infecția cu HIV diagnosticată în 1994 și transplantul de ficat în 2009. Pacientul era tratat cu tacrolimus (Advagraf®) 2 mg/zi. Când a început tratamentul cu elvitegravir-cobicistat-emtricitabină-tenofovir alafenamidă (Genvoya®), medicul ei a decis să reducă doza empirică la 1 mg/zi. După 4 zile, s-au observat niveluri infraterapeutice de tacrolimus, crescând din nou doza la 2 mg/zi.
La o săptămână după începerea Genvoya®, s-a observat deteriorarea funcției renale (Cr: 2,04 mg/dL; GFR: 35,33 ml/min) și pacientul a fost internat cu otrăvire suspectată de tacrolimus din cauza unei posibile interacțiuni cu cobicistat (niveluri serice de tacrolimus: 39,40 ng/ml; niveluri de întreținere terapeutică: 5-20 ng/ml).