Hiperplazia timică - EcuRed

Spații de nume

Acțiuni de pagină

Hiperplazia timică.Hiperplazia timică (TH) este o constatare frecventă la pacienții cu boala Graves (GD) 1. În majoritatea cazurilor, HT este minimă și inapparentă din punct de vedere radiologic. Apariția unui HT detectabil radiologic ca masă mediastinală anterioară este mai puțin frecventă.

rezumat

1 Definiție
2 Mecanisme ale miasteniei gravis
3 Miastenie gravis și timus
4 Tratament
5 Timectomie
6 Timectomie toracoscopică asistată video
7 Tehnica chirurgicală
8 Concluzii și perspective
9 Surse

Definiție

Miastenia gravis este o boală a plăcii motorii, caracterizată prin slăbiciune musculară și oboseală. Baza acestei boli este autoimună, deoarece anticorpii direcționați împotriva receptorului nicotinic al acetilcolinei sunt produși în mușchiul scheletic. A fost descris pentru prima dată în 1672 de Thomas Willis, un medic și fiziolog englez. Miastenia gravis este, fără îndoială, cea mai studiată și înțeleasă boală autoimună umană, motiv pentru care a servit drept model pentru clarificarea mecanismelor altor boli autoimune.

Mecanisme ale miasteniei gravis

Problema de bază în miastenie gravis este reducerea numărului de AchR prezente la joncțiunile neuromusculare. Acest lucru afectează contracția musculară, care depinde de transmiterea impulsului dat de interacțiunea dintre acetilcolină și receptorul acesteia. Numărul redus de AchRs în mușchi produce potențiale de amplitudine mai mici, care sunt incapabile să declanșeze un potențial de acțiune în toate fibrele. Receptorul acetilcolinei din mușchi este o glicoproteină cu o greutate moleculară aproximativă de 250.000 Da, care traversează membrana celulară și este alcătuită din cinci subunități: două alfa (α), o beta (β), o gamma (γ) și, în final, o deltă (δ), la embrioni sau mușchi adult denervat, sau un epsilon (ε), la mușchiul adult inervat; subunitățile α conțin fiecare un situs de legare pentru acetilcolină, care, la legare, activează un canal ionic. AchR-urile sunt în mod constant schimbate și reînnoite, ceea ce explică îmbunătățirea miasteniei grave după încetarea atacului autoimun. Miastenia gravis este o boală autoimună, deoarece diferite investigații au arătat cinci criterii pentru a-i da acest nume:

În primul rând, există anticorpi prezenți; După cum sa menționat mai sus, 85% din miastenia gravis este seropozitivă pentru anticorpii anti-AchR. Majoritatea anticorpilor sunt de tip IgG1 și IgG3, care activează complementul.

În al doilea rând, anticorpul interacționează cu ținta sa; prin intermediul microscopiei electronice, grupurile de IgG au fost prezentate aproape de AchRs în joncțiunile neuromusculare.
În al treilea rând, transferul pasiv de anticorpi produce semne și simptome ale bolii; acest lucru a fost observat la injectarea anticorpilor la șoareci sau nou-născuți de mame cu miastenie gravis.
În al patrulea rând, imunizarea cu antigenul produce un model de boală; tabloul clinic al miasteniei gravis a fost reprodus la diferite specii după imunizarea lor cu extracte de AchR.
În al cincilea rând, reducerea titrului anticorpului se corelează cu o scădere a severității bolii; Când se utilizează unele strategii terapeutice care reduc acut numărul de anticorpi (plasmafereză), se observă îmbunătățiri clinice într-un timp scurt

Miastenia gravis și timusul

Datorită rolului important al limfocitelor în patogeneza miasteniei gravis, s-a propus că originea acestui răspuns autoimun își are originea în timus. Această ipoteză a fost inițial postulată de neurologul german Hermann Oppenheim, în 1901. Legătura dintre miastenia gravis și tumorile mediastinale, în special timomii, a fost propusă pentru prima dată de patologul german Carl Weigert, în 1901.

Timusul este un organ limfoid central, în care celulele stem ale măduvei osoase se diferențiază în limfocite T mature. În timpul dezvoltării limfocitelor, orice expunere la un antigen duce la moarte clonală sau anergie care garantează o stare de toleranță față de acest antigen. Lipsa sau pierderea toleranței la un autoantigen are ca rezultat autoimunitatea. Aparent, în timpul dezvoltării sale în timus, apare un eșec care face limfocitele tolerante la AchR.

La pacienții cu hiperplazie a timusului, titrurile de anticorpi împotriva AchR s-au găsit mai mari decât la cei fără hiperplazie. Atunci când se compară limfocitele B ale timusului și cele ale sângelui periferic la același pacient, primii produc mai mulți anticorpi decât cei din urmă. La fel, în timusurile hiperplazice, s-a găsit o expresie exagerată a CD23 în centrele germinale, care promovează diferențierea și supraviețuirea limfocitelor B prin creșterea expresiei bcl-2, care este o proteină care previne apoptoza. La pacienții cu vârsta peste 50 de ani, timomul este văzut mai frecvent, afectând în mod egal ambele sexe. Acestea sunt derivate din epiteliul timic, sunt cu creștere lentă și sunt în general încapsulate. La acești pacienți, severitatea miasteniei grave este mai mare, cu titruri mai mari de anticorpi, anomalii electromiografice mai mari și răspunsuri mai slabe la tratamente.