Efecte adverse
Efecte adverse
În general, toate arGLP-1 au un profil de efect secundar comparabil. Cele mai frecvente sunt reacțiile adverse gastro-intestinale: greață (25-50%), vărsături (10-15%) și diaree (8-15%). Alte reacții adverse mai puțin frecvente sunt reacțiile locale la locul injectării.
Efectele gastro-intestinale sunt de obicei de intensitate ușoară-moderată și se îmbunătățesc în primele săptămâni de tratament. Incidența greaței și a vărsăturilor pare să fie mai mare la arGLP-1 cu acțiune scurtă (exenatidă, lixisenatidă), în timp ce diareea și reacțiile locale la locul de administrare par a fi mai frecvente cu arGLP-1 cu acțiune îndelungată (liraglutidă, LEN exenatidă, albiglutidă și dulaglutidă) 1,2 .
Riscul de hipoglicemie este considerat scăzut la arGLP-1 datorită efectelor lor dependente de glucoză asupra secreției de insulină și glucagon. Cu toate acestea, un risc crescut de hipoglicemie se observă atunci când GLP-1s sunt combinate cu insulină sau sulfoniluree, astfel încât ajustarea dozei acestor medicamente trebuie efectuată în mod adecvat atunci când se utilizează aceste combinații 2 .
Pancreatita și riscul de cancer
Deși atât Administrația pentru Alimente și Medicamente, cât și Agenția Europeană pentru Medicamente sunt de acord că analiza datelor disponibile în legătură cu siguranța în utilizarea acestei familii nu indică o relație de cauzalitate între medicamentele pentru incretină și pancreatită sau cancer pancreatic 3, avertismentele cu privire la riscul ambelor boli este menținut în continuare în fișele tehnice ale medicamentelor cu incretină (iDPP-4 și arGLP-1), adăugând recomandarea de a nu începe aceste terapii la pacienții cu antecedente de pancreatită, precum și modul de excludere a pancreatitei la toți pacienții sub tratament cu aceste medicamente care prezintă dureri abdominale.
Studiile actuale sugerează un rol probabil al activării receptorului peptidei 1 de tip glucagon (R-GLP-1) în dezvoltarea cancerului pancreatic și a cancerului tiroidian la rozătoare. La om, totuși, expresia R-GLP-1 în celulele pancreatice umane și în țesutul tiroidian este mai mică sau absentă, ceea ce înseamnă că rezultatele studiilor la om în acest sens sunt controversate și neconcludente. În studiile observaționale efectuate la om și în analiza datelor din studiile clinice, nu s-a demonstrat acest posibil risc crescut de cancer pancreatic 4. În ceea ce privește cancerul cu celule T tiroidiene sau nivelurile crescute de calcitonină, nu a fost descrisă nici o asociere semnificativă în studiile la om. .
Siguranța cardiovasculară
În plus față de efectul său hipoglicemiant, arGLP-1 reduce CVRF-urile, cum ar fi greutatea, TA sistolică (SBP) și, într-o măsură mai mică, TA diastolică (DBP) și îmbunătățesc profilul lipidic. ArGLP-1 pare a fi mai eficient în reducerea greutății și a SBP, producând în același timp o creștere mai mare și susținută a ritmului cardiac, un CVRF independent, comparativ cu arGLP-1 cu acțiune scurtă 2,6 .
Primul studiu clinic non-inferioritate, randomizat, dublu-orb pentru a evalua efectele cardiovasculare ale unui arGLP-1 (lixisenatidă) versus placebo la pacienții cu DM2 a fost ELIXA 7 .
Pacienții recrutați au avut DM2 cu sindrom coronarian acut în cele 180 de zile anterioare includerii lor în studiu. Obiectivul principal a fost de a evalua efectele asupra morbidității și mortalității cu o variabilă combinată în 4 puncte (MACE-4P): mortalitate cardiovasculară (MCV), infarct miocardic non-fatal (MI), accident cerebrovascular non-fatal (CVA) și spitalizare pentru angină instabilă. Perioada medie de urmărire a fost de 25 de luni. Lixisenatida nu a prezentat diferențe semnificative în aspectul MACE-4P comparativ cu placebo (13,4% față de 13,2%, HR 1,02, IC 95% 0,89-1,17) și a atins non-inferioritatea față de placebo (p 8, pacienții recrutați au fost diabetici de tip 2 cu risc cardiovascular ridicat care au fost randomizați în două brațe: liraglutidă 1,8 mg/zi versus placebo. Timpul mediu de urmărire a studiului a fost de 3,5 ani.