Concentrațiile plasmatice de digoxină în patru regimuri terapeutice utilizate în mod obișnuit în practică
Nivelurile plasmatice de digoxină la pacienți
folosind patru terapeutice comune
orare
(Cuvinte cheie: Agenți cardiotonici; Digoxină; Farmacocinetica)
Primit pe 5 august 2002. Acceptat în versiunea corectată pe 20 ianuarie 2003.
Facultatea de Medicină, Universitatea din Concepción, Unitatea Academică Spitalul Las
Smochini din Talcahuano.
1 Studenți chimie și farmacie
2Biochimic
3 profesor asistent de chimie și farmacie, Facultatea de Farmacie, Universitatea de Concepție
Utilizarea digoxinei în medicină, în special în cardiologie, este frecventă, fiind principala sa indicație în fibrilația atrială pentru controlul ritmului ventricular, fără a-și diminua utilitatea în tratamentul insuficienței cardiace, chiar și cu ritm sinusal 1,2,4, 6 -8,10 .
Atât fibrilația atrială, cât și insuficiența cardiacă sunt mai frecvente la persoanele în vârstă, care, din cauza problemelor inerente îmbătrânirii, tind să aibă o masă corporală mai mică, scăderea funcției renale și folosesc frecvent mai multe medicamente. Având în vedere că digoxina menține o marjă terapeutică îngustă cu niveluri de toxicitate, utilizarea sa necesită o dozare atentă, cu cunoștințe clare despre metabolismul, distribuția, efectele adverse și interacțiunea cu alte medicamente 3,5,7,8,10,13. Intervalul terapeutic fluctuează, în general, între 0,5-2,0 ng/ml, cu o eficacitate mai mare la o concentrație mai mare, în special cronotrop negativ în fibrilația atrială și într-un grad mai mic în efectul său inotrop 4,12,15. Concentrația mai mare are la rândul său un risc mai mare de toxicitate, atunci când se apropie sau depășește intervalul superior. Acest lucru ar explica diferitele scheme terapeutice observate în practica medicală, în general pe baza răspunsului clinic al pacientului, dar fără o bază teoretică care să le susțină.
Obiectivul acestui studiu este de a determina concentrațiile plasmatice obținute cu utilizarea digoxinei în 4 regimuri terapeutice, frecvent observate în practica clinică.
Pacienți și metodă
Pacienți. Cu acordul informat prealabil, au fost incluși un total de 175 de pacienți care au respectat oricare dintre regimurile terapeutice care urmează să fie studiate și care luau medicamentul timp de cel puțin o lună înainte de studiu. Această perioadă a fost luată în considerare, pentru a asigura un nivel plasmatic mai stabil, știind că, cu utilizarea unui comprimat de digoxină pe zi (0,25 mg), nivelarea plasmatică se realizează între 7 și 10 zile 3,5,8. Acei pacienți care au prezentat o anumită incertitudine în schema terapeutică în utilizare au fost excluși din studiu. Marea majoritate a pacienților provin din policlinica de cardiologie sau pacienți spitalizați ai spitalului Las Higueras din Talcahuano și un număr mai mic din policlinica de cardiologie a spitalului regional din Concepción sau dintr-o consultație privată.
Toți pacienții luau digoxină din același laborator, au obținut tablete de 0,25 mg. Indicațiile pentru medicament au fost, de preferință, prezența fibrilației atriale cu sau fără insuficiență cardiacă și insuficiență cardiacă cu ritm sinusal într-un procent mai mic. Medicamentele cele mai frecvent asociate tratamentului au fost inhibitori ai ECA, diuretice, blocante ale calciului din grupul dihidropiridină și, ocazional, antiaritmice.
Au fost studiate patru scheme diferite de dozare a digoxinei:
· Grupa I: 0,25 mg de digoxină zilnic de luni până vineri.
· Grupa II: 0,25 mg de digoxină zilnic de luni până sâmbătă.
· Grupa III: 0,25 mg de digoxină zilnic fără întrerupere.
· Grupa IV: 0,125 mg de digoxină zilnic fără întrerupere.
Procedură. A fost prelevată o probă de sânge de la fiecare pacient începând cu ora 8 dimineața într-un tub fără anticoagulant în două luni consecutive, fără ca pacientul să fi ingerat medicamentul în ziua prelevării. Digoxina plasmatică a fost determinată în ng/ml, iar creatinina plasmatică în mg/ml, aceasta din urmă doar în prima probă.
S-au obținut istoricul clinic privind utilizarea altor medicamente, vârstă, sex, înălțime și greutate, împreună cu un interviu personal, inițial spontan și apoi direcționat către diferitele simptome adverse ale medicamentului în cele 2 ocazii, pentru a asigura aderența la medicament utilizarea medicamentului în studiu și specificarea posibilelor efecte secundare. Funcția renală a fiecărui pacient a fost calculată prin clearance-ul creatininei în conformitate cu formula Cockroft și Gault. 5,7 .
Insuficiența renală a fost luată în considerare la pacienții cu clearance-ul creatininei calculat 3,5,7,10,11,14 .
Tehnica de laborator. Pentru determinarea digoxinei în plasmă, a fost utilizată o tehnică imunologică de enzimă fluorimetrică.