Agoniștii receptorilor de hormoni tiroidieni reduc grăsimea hepatică la persoanele cu NAFLD
Activarea hormonului tiroidian pare a fi o abordare promițătoare pentru tratarea bolilor hepatice grase, potrivit unei perechi de studii prezentate la The Liver Congress 2018 din San Francisco.
Doi beta-agoniști ai receptorilor hormonului tiroidian, MGL-3196 și VK2809, au scăzut nivelurile de grăsimi hepatice și lipide din sânge la persoanele cu boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) și forma cea mai scăzută a acesteia. Steatohepatită severă nealcoolică (NASH).
NAFLD și NASH sunt adesea asociate cu obezitatea și sindromul metabolic. Acumularea de grăsime în ficat declanșează inflamația și dezvoltarea țesutului cicatricial (fibroză), care în timp poate duce la ciroză, cancer de ficat și necesitatea unui transplant de ficat. Acum, că antivirale cu acțiune directă pot vindeca majoritatea persoanelor cu hepatită C, boala ficatului gras reprezintă o proporție tot mai mare de boli hepatice avansate. Dar până în prezent nu există terapii bune, iar managementul se bazează pe modificări ale stilului de viață, cum ar fi pierderea în greutate.
Hormonii tiroidieni joacă un rol important în metabolism, iar agenții care promovează activitatea receptorilor beta ai hormonului tiroidian pot reduce nivelul lipidelor din sânge și pot reduce grăsimea ficatului prin descompunerea acizilor grași. Agoniștii selectivi își propun să stimuleze receptorul beta fără a crește activitatea alfa a receptorului hormonului tiroidian, care poate avea efecte dăunătoare, cum ar fi creșterea ritmului cardiac și a pierderii osoase.
MGL-3196
Stephen Harrison de la Universitatea Oxford a prezentat cele mai recente descoperiri dintr-un studiu al MGL-3196, un beta-agonist al receptorului hormonului tiroidian care vizează ficatul.
Acest studiu de fază II a inclus 125 de persoane cu NASH confirmate prin biopsie hepatică. Puțin peste jumătate erau bărbați, majoritatea erau albi, aproximativ jumătate erau latini, iar vârsta medie era în anii 50. Au avut fibroză ușoară (stadiul 1) până la avansat (stadiul 3). RMN-PDFF (Proton Density Fat Fraction Magnetic Resonance Imaging Imaging Estimation) a indicat cel puțin 10% grăsime hepatică. Reflectând populația NASH, aproximativ 35% aveau diabet, indicele mediu de masă corporală era în intervalul obez și mulți luau statine.
Participanții au fost repartizați aleatoriu să primească MGL-3196 sau un placebo. Grupul MGL-3196 a început cu o doză de 80 mg pe zi, care a putut fi ajustată până la 100 mg în săptămâna 4. Tratamentul a durat 12 săptămâni cu urmărire până în săptămâna 36.
După cum a raportat Harrison la EASL International Liver Congress din aprilie, după 12 săptămâni de tratament, conținutul de grăsime hepatică în conformitate cu RMN-PDFF a scăzut cu 10% în grupul placebo, cu 36% în grupul MGL. -3196 în general și 42% în doze mari de receptori MGL-3196. În The Liver Meeting, el a raportat rezultate de 36 de săptămâni care arată că reducerile de grăsime hepatică au fost susținute după oprirea tratamentului, cu o reducere de 37% pentru receptorii MGL-3196 în general și o scădere de 49% în grup.
La 12 săptămâni, 18% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo, 60% dintre pacienții cu MGL-3196 în general și 75% dintre pacienții cu doze mari au avut o reducere de cel puțin 30% a grăsimii hepatice. Aceste proporții au continuat să crească în toate grupurile, la 30%, 68% și, respectiv, 77%, cu o reducere de 30% sau mai mult în săptămâna 36. Harrison a observat că pierderea de grăsime la pacienții care au primit placebo a fost în general legată de pierderea în greutate.