ADEMETIONIN ÎN VADEMECUM
PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
Mecanism de acțiune: S-adenosilmetionina este o moleculă fiziologică prezentă în toate țesuturile și fluidele corpului. Acționează ca un donator de metil și ca un precursor al tiolului (cisteină, taurină și glutation). În ficat, este capabil să regleze fluiditatea membranelor hepatice prin metilarea fosfolipidelor. De asemenea, este capabil să promoveze sinteza compușilor de sulf în procesele de detoxifiere. Aceste reacții sunt utile în prevenirea mecanismelor care induc colestaza intrahepatică. Simptomele clinice ale colestazei intrahepatice, precum icterul și pruritul, sunt reduse odată cu aplicarea S-adenosilmetioninei. În ciroza hepatică, a fost descrisă o scădere cu 50% a activității S-adenosilmetioninei sintetază (o enzimă care sintetizează S-adenosilmetionina). Prin urmare, administrarea de S-adenosilmetionină, depășind blocada enzimatică care există în sinteza sa, crește disponibilitatea tiolilor fără a provoca creșteri ale nivelurilor circulante de metionină.
Proprietăți farmacocinetice: Profilul farmacocinetic al administrării intravenoase de S-adenosilmetionină la om urmează un model bi-esențial cu o fază de distribuție rapidă în țesuturi și o fază de eliminare rapidă (TЅ = 1,5 h). După administrarea intramusculară, medicamentul este complet absorbit (96%). Nivelurile maxime de S-adenosilmetionină sunt atinse în 45 de minute de la administrare. Proporția de S-adenosilmetionină legată de proteinele plasmatice este practic nulă. Studiile efectuate la animale cu izotopi au arătat că administrarea de S-adenosilmetionină produce o creștere a produselor metabolismului său (produse metilate și tioli), baza efectului său farmacologic.
Toxicitate: Studiile de toxicitate acută la rozătoare au arătat un LD50 oral de 6.000 mg/kg, intraperitoneal 2.500 mg/kg și intravenos 560-2.000 mg/kg. Studiile de toxicitate cronică la o doză de 10 mg/kg timp de 6 luni pe rozătoare masculi și femele nu au prezentat semne de toxicitate, atât prin examinări clinice, cât și histologice. Nici semne de teratogenitate nu au fost observate la șobolani sau iepuri la doze de 5-10 mg/kg subcutanat pe parcursul întregii perioade de sarcină.