Von Gierke, Boală

De asemenea cunoscut ca si:

Glicogenoză tip 1
Glucoză 6 fosfatază, deficit
Glicogenoză hepatorenală

Descriere:

Boala Von Gierke sau deficit de glucoză-6-fosfatază sau glicogenoză de tip Ia, sau glicogenoză hepatorenală, este o boală metabolică ereditară rară, inclusă în erorile înnăscute ale metabolismului, care aparține grupului de glicogenoză, boli produse prin depozitarea sau acumularea glicogenului (o substanță care se formează în organism pentru a stoca energia care provine din carbohidrați).

Glicogeneza sunt tulburări ereditare care afectează formarea și utilizarea glicogenului, rezultând concentrații sau structuri anormale ale acestuia.

Glicogenul este o polizaharidă formată din molecule de glucoză unite între ele într-un mod special care conferă moleculei o structură arborică, care permite acumularea a milioane de molecule de glucoză.

Glicogenul este sintetizat și depozitat în țesuturile hepatice și musculare, iar nivelurile pot varia semnificativ în ambele țesuturi, ca o consecință a dietei și a stimulilor hormonali. În ficat, misiunea sa este de a menține glicemia și atinge o concentrație de 70 mg/g de țesut, mai mare decât cea a mușchilor, 15 mg/g de țesut, unde este utilizată pentru a obține energie în timpul contracției musculare.

Glicogenul este sintetizat în principal în țesutul hepatic din glucoză, odată ajuns în țesuturi, glucoza este transformată în glicogen printr-un lanț de reacții enzimatice (enzima este substanța proteică capabilă să activeze o reacție chimică definită). Glucoza, printr-o hexokinază, se transformă în glucoză-6-fosfat, care la rândul său este transformat în glucoză-1-fosfat de către o altă enzimă, fosfoglucomutaza. Glucoza-1-fosfatul se transformă în uridinedifosfat de glucoză și ulterior, se adaugă reziduuri de glucoză, prin acțiunea glicogen sintetazei. În cele din urmă, prin intermediul enzimei de ramificare, structura normală a glicogenului este completată.

Degradarea glicogenului este realizată de două sisteme enzimatice: fosforilaza și enzima de ramificare.

Fosforilaza eliberează glucoză-1-fosfat. Enzima de ramificare este o proteină bifuncțională: acțiunea sa include două etape, în prima, lasă un singur reziduu de glucoză atașat lanțului central, în a doua etapă o degradează în glucoză liberă. Această degradare a glicogenului duce la formarea glucozei libere cu 8-10% și glucoză-1-fosfat cu 90%. Glucoza-1-fosfatul este transformat în glucoză-6-fosfatul prin acțiunea fosfoglucomutazei.

Pentru a fi eliberat în fluxul sanguin și pentru a menține astfel glicemia, glucoza-6-fosfat trebuie să fie defosfatată în glucoză de către enzima glucoză-6-fosfatază. În mușchi, glucoza-1-fosfat și glucoza-6-fosfatul intră în glicoliză pentru a obține ATP în timpul contracției musculare.

Reglarea metabolismului glicogenului în ficat are loc prin concentrația extracelulară de glucoză; ficatul acționează ca un donator sau receptor de glucoză pentru menținerea glicemiei, în funcție de nivelurile de glucoză extracelulare, iar enzimele fosforilază și sintetază sunt mai importante în acest mecanism de reglare. Hormonii precum glucagonul activează glicogenoliza printr-o serie de reacții în cascadă care utilizează AMPc pentru activarea fosforilazei și inhibarea sintetazei; iar insulina activează sinteza glicogenului.

Glicogeneza poate fi clasificată în diferite categorii, în funcție de mecanismul lor fiziopatologic sau de producție în funcție de defectele enzimatice identificate și, uneori, în funcție de caracteristicile clinice diferite: