Studiu de asociere epigenetică în pierderea în greutate după intervenția nutrițională: studiu RESMENA

Mar’a Luisa Mansego, Marian Zulet, Javier Campi - n J, Ferm’n Milagro F, JosЋ Alfredo Mart’nez *

CIBER CB06/03 Fiziopatologia obezității și nutriției, (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spania și Centrul de Cercetare în Nutriție și Departamentul de Științe Alimentare și Fiziologie a, Universitatea din Navarra. C/Irunlarrea 1, Pamplona, ​​Navarra 31008, Spania

pierderea

Primit 8 aprilie 2014 An. Real Acad. Fermă. Vol. 80, Nј 3 (2014), paginile 614-623

Folosind o abordare epigenetică, au fost analizate posibilele asocieri între nivelurile bazale în metilarea ADN și un răspuns mai bun la pierderea în greutate după un program de intervenție nutrițională în populația obeză din Statele Unite. Studiul RESMENA. Această cercetare a identificat 3 regiuni ADN (gene RGS6, A2BP1 și RASGRF1) care sunt metilate diferențial între subiecții cu răspuns ridicat și scăzut la pierderea în greutate. În plus, aceste gene sunt implicate în aceeași cale metabolică și au fost anterior asociate semnificativ cu obezitatea.

Cuvinte cheie: Metilare ADN; intervenție nutrițională; pierdere în greutate .

Studiu de asociere epigenomică în pierderea în greutate după o intervenție nutrițională: Studiul RESMENA

Prin abordarea anepigenomică, posibila asociere între nivelurile inițiale în metilarea ADN-ului și un răspuns mai bun la scăderea în greutate după un program de intervenție multidisciplinar au fost analizate la populația obeză din studiul RESMENA-S. Trei regiuni ADN care sunt metilate diferențial (RGS6, A2BP1 și RASGRF1 gene) au prezentat niveluri de metilare diferențiale la momentul inițial între respondenții mari și cei mici la intervenția multidisciplinară de slăbire. Mai mult, aceste gene au fost implicate în aceeași cale metabolică și au fost anterior asociate semnificativ cu obezitatea.

Cuvinte cheie: Metilare ADN; intervenție nutrițională; pierdere în greutate .

Principalele procese epigenetice care ar putea influența dezvoltarea obezității, datorită rolului său în reglarea expresiei genelor legate de aceasta, sunt metilarea ADN-ului în insulele CpG, modificări covalente în cozile histonice prin metilare, acetilare sau ubiquitinare și reglarea proteine ​​care mențin cromatina într-o stare activă (trithorax) sau silențioasă (policombe) (6). Unii autori includ, de asemenea, microARN-urile (miARN-uri) ca elemente de reglare epigenetică, fie pentru că controlează expresia unor gene de reglare epigenetice importante, cum ar fi histona acetilazele sau ADN metiltransferazele, precum și datorită controlului epigenetic al expresiei. .

Unele modificări metabolice asociate obezității, cum ar fi hiperglicemia și rezistența la insulină, precum și prezența unor factori promițători în dietă, precum acidul folic sau metionina, par să aibă o influență decisivă asupra proceselor epigenetice care afectează genele legate de obezitate ( 4). În plus, aceste mecanisme epigenetice sunt influențate de alți factori asociați în mod obișnuit cu obezitatea, inclusiv inflamația, prin acțiunea citokinelor pro-inflamatorii, cum ar fi TNFα și IL-6 (27), stresul oxidativ (9) și condițiile hipoxice care se dezvoltă la obezi. țesut adipos (26). Toate aceste modificări pot fi afectate de diverse fenomene de mediu, inclusiv de numeroși factori dietetici, și s-a sugerat că acestea ar putea fi transmise printr-un tip de moștenire epigenetică transgenerațională (20). În acest sens, un studiu preliminar (19) a legat obezitatea la șobolanii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi în timpul maturității cu o metilare mai mare a promotorului de leptină. De asemenea, s-a demonstrat că această dietă este capabilă să modifice metilarea unor gene atât de importante precum acidul gras sintaza (FAS) sau gena mitocondrială NDUFB6 (15) .

Prin urmare, obiectivul nostru a fost investigarea posibilelor modificări ale modelelor de metilare a ADN-ului în rândul persoanelor care au prezentat un răspuns ridicat sau scăzut la un program cuprinzător de slăbire la pacienții obezi.

2. material și metode

Studiați populația și proiectarea experimentală

Studiul reducerii sindromului metabolic în Navarra-Spania (RESMENA-S) este o strategie multidisciplinară bazată pe crononutriție și educație nutrițională, împreună cu controlul dietetic și psihologic, care a constat într-un studiu randomizat al proiectării paralele și prospective în care au participat în total 100 de persoane. (28). Grupul RESMENA-S (n = 50) a urmat o dietă personalizată de scădere în greutate (restricție energetică de 30%), cu o distribuție macronutrienților (carbohidrați/grăsimi/proteine) de 40/30/30, frecvență ridicată a ingerărilor (7/zi), indice/sarcină glicemic scăzut și capacitate antioxidantă ridicată și aderare la dieta mediteraneană (28). Grupul de control (n = 50) a urmat o dietă cu aceeași restricție energetică și bazată pe American Heart Association (AHA). Studiul a durat 8 săptămâni sub control dietetic și psihologic în ambele grupuri. Pe parcursul a 16 săptămâni suplimentare de auto-monitorizare, voluntarii au urmat același model dietetic, dar fără consiliere specifică.