Obezitate monogenă umană Rolul sistemului leptină-melanocortină în reglarea aportului
| В В | В |
SciELO al meu
Servicii personalizate
Revistă
- SciELO Analytics
- Google Scholar H5M5 ()
Articol
- Spaniolă (pdf)
- Articol în XML
- Referințe articol
Cum se citează acest articol - SciELO Analytics
- Traducere automată
- Trimite articolul prin e-mail
Indicatori
- Citat de SciELO
- Acces
Linkuri conexe
- Citat de Google
- Similar în SciELO
- Similar pe Google
Acțiune
Analele sistemului sanitar Navarra
versiuneaВ tipăritВ ISSN 1137-6627
Anales Sis San NavarraВ.35В nr.2В PamplonaВ mai/aug 2012
http://dx.doi.org/10.4321/S1137-66272012000200010В
Obezitatea monogenă umană: rolul sistemului leptină-melanocortină în reglarea aportului alimentar și a greutății corporale la om
1. Departamentul de asistență medicală. Facultatea de asistență medicală (Melilla Campus). Universitatea din Granada. Melilla.
2. Departamentul de asistență medicală. Facultatea de Științe ale Sănătății. Universitatea din Granada. Melilla.
3. Grupul de cercetare PAI CTS-367. grenadă.
4. Departamentul de asistență medicală. Facultatea de Științe ale Sănătății. Universitatea din Granada. Melilla.
Cuvinte cheie: Obezitatea. Leptina Melanocurtains. Proopiomelanocortina. MC4R.
Obezitatea umană este o tulburare de origine multifactorială în care sunt implicați factori genetici și de mediu. Pentru a înțelege mecanismele care reglementează aportul de energie și acumularea de grăsimi în organism, este important să se studieze modificările genetice care cauzează obezitatea monogenă. Majoritatea genelor implicate în obezitatea monogenă sunt asociate cu sistemul leptină-melanocortină; de aici și importanța studierii acestui sistem prin analiza mutațiilor naturale la șoareci. Studiile anterioare au descris mutații ale leptinei și ale receptorului acesteia, proopiomelanocortina și prohormona convertaza 1 asociate cu obezitatea umană de origine monogenă. Scopul acestui studiu este de a oferi o revizuire actualizată a principalelor caracteristici și funcționare a sistemului leptină-melanocortină și a implicațiilor și potențialităților sale în reglarea aportului alimentar și a greutății corporale.
Cuvinte cheie: Obezitatea. Leptina. Melanocortine. Proopiomelanocortina. MC4R.
Introducere
Modificări ale genelor legate de dezvoltarea hipotalamică
În legătură cu dezvoltarea obezității la om, a fost posibil să se identifice anomalii în până la trei gene asociate cu dezvoltarea hipotalamusului. Aceste gene sunt Sim1, BDNF și NTRK 11. Aceste trei gene îndeplinesc funcții importante în timpul dezvoltării și maturării hipotalamusului, deși motivele exacte pentru care mutațiile lor sunt asociate cu dezvoltarea obezității sunt încă necunoscute 11 .
Factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF)
Expresia BDNF este reglată de semnalizarea MC4R în hipotalamusul ventromedial, unde se leagă de receptorul său. Conform acestui fapt și ținând seama de rezultatele studiilor recente, merită subliniat modul în care perfuzia cerebrală BDNF corectează hiperfagia la șoarecii deficienți în MC4R 18 .
Luând în considerare toate cele de mai sus, o cunoaștere mai mare și mai bună a sistemului leptină-melanocortină va fi esențială pentru înțelegerea factorilor și proceselor implicate în reglarea aportului alimentar la pacienții obezi.
Leptina și receptorul acesteia
De asemenea, mutațiile genei leptinei au fost descrise în 5 familii de origine pakistaneză și într-o familie de origine turcă 21. În toate, administrarea exogenă de leptină umană a scăzut considerabil greutatea corporală și aportul acestor subiecți obezi 21 .
Mutații care afectează sistemul leptină-melanocortină
Mutații care afectează receptorii 3 și 4 ai melanocortinei
Marti și colab 30, analizând posibila existență a mutațiilor genei MC4R în populația spaniolă, au găsit o nouă mutație în codonul 16 (Trp16Stop) la o femeie obeză. În mod similar, au izolat mutația descrisă anterior (Val253Ile) la un subiect non-obez, polimorfismul Val103Ile la un alt individ obez și polimorfismul Ile251Leu cu prevalență egală în rândul persoanelor obeze și non-obeze.
În mod similar, studii recente au identificat gena SH2B1 pentru implicarea sa potențială în dezvoltarea obezității. Astfel, în studiul efectuat de Bochukova și colab. (2010) 33 a fost posibil să se verifice modul în care locusul genei menționate a fost semnificativ asociat cu dezvoltarea obezității, având în vedere implicarea sa strânsă în procesul de semnalizare a leptinei și insulinei.
Mutații care afectează gena proopiomelanocortinei
Mutații care afectează enzimele convertazei PCSK1 și PCSK2
Sistemul leptină-melanocortină și conexiunea sa cu alte mecanisme de reglare
Sistemul Leptină-melanocortină și importanța sa în tratamentul obezității
Studii recente au evidențiat importanța pe care o au anumite citokine, cum ar fi factorul neurotrofic ciliar (CTNF), în reglarea aportului și a greutății corporale 49. Având în vedere că această citokină menține un rol important în procesele de semnalizare celulară și, prin urmare, în reglarea aportului și a greutății corporale, ar trebui luată în considerare utilitatea sa potențială ca alternativă la efectele anorectice ale leptinei. Aceasta are principala justificare în ideea de a evita în acest fel efectele de rezistență ale leptinei 50 .
În cele din urmă, s-a dovedit că intervențiile educaționale bazate pe modificarea stilului de viață pentru a reduce greutatea la pacienții obezi sunt la fel de eficiente la purtătorii și non-purtătorii de mutații în MC4R 51. Având în vedere toate cele de mai sus și având în vedere importanța sistemului leptină-melanocortină în reglarea aportului și a greutății corporale la subiecții obezi, este posibil să apară noi tratamente anti-obezitate pe baza utilizării agoniștilor receptorilor în acest sistem 52 .