Leucemie promielocitară acută de la origine până la remisie
| В В | В |
Servicii la cerere
Jurnal
- SciELO Analytics
- Google Scholar H5M5 ()
Articol
- Articol în format XML
- Referințe articol
Cum se citează acest articol - SciELO Analytics
- Traducere automată
- Trimiteți acest articol prin e-mail
Indicatori
- Citat de SciELO
- Statistici de acces
Linkuri conexe
- Similare în SciELO
Compartir
Actul pediatric din Costa Rica
Versiune tipărităВ ISSN 1409-0090
În jurul anului 1950, leucemia promielocitară acută (APL) a fost recunoscută ca o entitate clinică diferită de leucemia limfocitară acută. Tabloul clinic al APL se caracterizează prin manifestări de sângerare anormală, care este de obicei exacerbată de tratamentul citotoxic al chimioterapiei, ducând la o rată de mortalitate foarte mare. [1, 2] Incidența unui tablou hemoragic fatal, în serie între 8% și 47% și au fost legate de gradul de leucocitoză, trombocitopenie, hipofibrinogenemie și severitatea sângerării în momentul diagnosticului. [2,3]
Comportamentul clinic al acestui tip de leucemie este diferit și, prin urmare, diagnosticul și fiziopatologia sunt, de asemenea, diferite. [4] Leucemia promielocitară acută este rară la populația pediatrică, reprezentând doar 5% din toate leucemiile mielocitice acute. [5]
APL este clasificată de sistemul FAB ca leucemie mieloidă acută de tip 3, [6]. Se caracterizează prin faptul că promielocitele prezintă de obicei granule mari și displazice, observând, de asemenea, mai multe corpuri Auer. [6] A fost raportată o formă mai agresivă, caracterizată prin leucocitoză marcată și prezența promieloblastelor, cu puține granule și un nucleu bilobat sau în formă de rinichi; Acest tip a fost denumit varianta microgranulară și este desemnat M3v. [3,4,6] Petele citochimice sunt: negru sudan pozitiv; esterază pozitivă, neinhibată de fluor. Markerii imunologici sunt de obicei pozitivi pentru: CD11b, CD13, CD15, CD33 și CD34. [6]
În jurul anilor 1970, Rowley și colegii săi au constatat că APL a fost frecvent asociată cu o anomalie cromozomială, caracterizată printr-o translocație reciprocă și echilibrată între brațele lungi ale cromozomilor 15 și 17, [7,8] În 1987, gena care codifică receptorul acidului retinoic alfa a fost localizat pe cromozomul 17q2l. [9] Această translocație 15; 17 fuzionează genele pentru PML și RAR-alfa, rezultând sinteza a 2 fuziuni de transcripție: PML/RAR-alfa (găsită la majoritatea pacienților studiați până acum) și RAR-alfa/PML (găsită în 2/3 din pacienți). [7,8] Până în prezent, în APL au fost găsite 2 variante ale transiocării tipice care implică gena RAR-alfa. Acestea includ t (5,17) și t (11,17), [8] Proteina himerică, PML/RAR-alfa, printr-un efect inhibitor negativ, pare să inducă leucemie [101 Atât PML cât și RAR-alfa Prin oprirea normală activitățile biologice, acestea conduc la blocarea diferențierii stadiului promielocitar, spre o formă mai matură. [7,8,10]
Acești pacienți tind să fie tineri și se caracterizează prin coagulopatie și au un număr inițial de celule albe mai scăzut decât alte tipuri de leucemie. . [4,12] Aceste constatări de laborator sunt accentuate odată cu inițierea tratamentului. Acești pacienți, dacă reușesc să depășească riscul de sângerare și să obțină remisiunea, au un prognostic mai bun decât alte tipuri de leucemie mieloidă acută. [1,2,12]
Studii recente și revizuiri din literatura de specialitate raportează o incidență a deceselor din sângerări de până la 10%. [1,4,11] Principalii determinanți ai patogeniei coagulopatiei sunt [4,8,13,14]:
1 factori asociați cu explozii: a. activitate procoagulantă,
b. proprietăți fibrinolitice și proteolitice,
1- citokine care modifică endoteliul vascular; 2. terapia citotoxică;
3. infecții concomitente;
Factori asociați exploziei: Până în prezent s-au găsit trei agenți procoagulanți în explozii: factor tisular (TF), receptor factor V și procoagulant neoplazic. [13,14,15]. FT formează un complex cu factorul VII pentru a activa factorii X și IX. Receptorul de membrană pentru factorul V facilitează asamblarea complexului de protrombinază, care îi accelerează activitatea de până la 100.000 de ori. Iar procoagulantul neoplazic este o proteinază care activează direct factorul X, independent de prezența factorului VII. [4]. În timp ce acest lucru a fost demonstrat pentru majoritatea exploziilor, procoagulantul neoplazic se găsește în concentrații mai mari în leucemia M3. [4]
Pentru a comenta proprietățile fibrinolitice și proteolitice, este esențial să menționăm anexain III. Anexina II se găsește în celulele endoteliale, macrofage și unele celule tumorale. Funcționează ca receptor pentru plasminogen și activatorul său, activator plasminogen tisular (t-PA). Anexina II acționează ca un cofactor pentru t-PA, crescând eficiența sa în formarea plasminei cu un factor de 60. [8,16]. În 1999, Mennel și colab. [16] au studiat expresia anexinei în diferite leucemii și au reușit să arate că celulele LPA cu translocația 15,17 exprimă niveluri foarte ridicate de anexină II. Aceasta produce o creștere a producției de plasmină contribuind la diateza hemoragică a APL. In vitro, celulele LPA cu t (15,17), tratate cu acid all-trans-retinoic, au scăzut semnificativ expresia celulară a anexinei II și, prin urmare, a plasminei. [16]
Blastele sunt, de asemenea, capabile să producă citokine, inclusiv factorul de necroză tisulară și interleukina-1. La rândul lor, acestea interferează cu sistemul fibrinolitic. [4.15]
Terapie citotoxică (chimioterapie): au fost descrise 3 mecanisme posibile pentru a explica alterarea echilibrului hemostatic prin intermediul medicamentelor chimioterapeutice.
-
la . eliberarea procoagulantelor și citokinelor prin liza celulelor tumorale deteriorate de chimioterapie; [4]