Identificarea unei forme de obezitate care ar putea răspunde la tratamentul cu leptină
Amparo Tolosa, Știri despre genetică medicală
Descoperit acum aproape 25 de ani, leptina este un hormon produs de țesutul adipos care joacă un rol esențial în reglarea energiei organismului. Leptina, a cărei expresie este determinată de cantitatea de grăsime care se acumulează în celulele țesutului adipos, acționează ca un semnal pentru a informa creierul despre nivelurile de energie stocate și pentru a controla consumul de alimente.
Structura moleculară a leptinei. Imagine: RCSB PDB 1AX8 vizualizat cu vizualizator Ngl.
Deficiența genei care codifică leptina dă naștere unei tulburări congenitale caracterizate, printre alte caracteristici, prin absența sațietății în organism, chiar și după consumul de alimente, și dorința iremediabilă de a mânca, caracteristici care duc la apariția obezității.
Pacienții cu obezitate cauzată de mutații ale genei leptinei reprezintă o minoritate de cazuri. Modul în care nivelurile de leptină sunt direct legate de creșterea consumului de alimente și creșterea în greutate, majoritatea persoanelor obeze tind să aibă niveluri foarte ridicate de leptină, însoțită de o modificare a reglării căilor moleculare la care participă acest hormon. Acești pacienți prezintă rezistență la leptină, iar tratamentul cu hormon nu este eficient în inducerea pierderii în greutate. Un fapt interesant este că s-a observat, de asemenea, că o mică proporție de pacienți cu obezitate care nu sunt asociați cu mutații ale genei leptinei prezintă niveluri scăzute de leptină circulantă, deși se așteaptă ca, din moment ce expresia leptinei să depindă de cantitatea de grăsime, nivelurile lor erau mult mai mari.
În ciuda relevanței leptinei în ceea ce privește reglarea greutății, se știe încă puțin despre modul în care este reglementată expresia acesteia sau despre modul în care elementele care o reglementează pot avea un rol relevant în obezitate. Cu scopul de a rezolva această întrebare, o echipă de cercetători de la Universitatea Rockefeller a efectuat diferite analize funcționale pentru a determina care sunt elementele reglatoare ale genomului implicat în expresia leptinei.
Echipa a identificat ambele elemente ale secvenței adiacente genei leptinei și factorii proteici care interacționează cu regiunea promotor a genei pentru a regla expresia acesteia. Mai mult, Cercetătorii au identificat un fragment lung de ARN necodificator, numit lncOb, a cărui expresie este dependentă de masa grasă, care interacționează cu diferite regiuni amplificatoare ale genei leptinei și reglează expresia acesteia. „Am învățat multe despre leptină, dar nu am înțeles cu adevărat biologia de bază a ceea ce reglementează gena leptinei”, a declarat Olof Dallner, cercetător la Universitatea Rockefeller și primul autor al lucrării. „Când am studiat ARNc, ne-am dat seama că era complet corregulat cu leptina", spune el. Se exprimă atunci când este exprimată lectina. Când leptina scade, cARN scade și invers ".