Erori înnăscute ale metabolismului purinelor și ale altor boli conexe
MSc. Lic. Jiovanna Contreras Roura
Centrul Național de Genetică Medicală (CNGM). Havana Cuba.
Cuvinte cheie: erori înnăscute în metabolism, acid uric, purine.
Cuvinte cheie: erori înnăscute în metabolism, acid uric, purină.
Erorile înnăscute în metabolismul purinic (EIM) sunt un grup de boli caracterizate prin concentrații anormale ale acestor compuși și/sau metaboliții lor în celule sau fluide biologice, datorită unei activități scăzute sau ridicate a enzimelor implicate în metabolism (sinteză, recuperare și degradarea) bazelor purice (Fig.). Acestea nu sunt bine cunoscute și deseori nu sunt raportate sau menționate în literatura generală, precum și în recenziile bibliografice dedicate altor EIM. Din această cauză, acestea constituie o problemă de diagnostic în medicină, împreună cu faptul că incidența și prevalența reală a acestor boli nu sunt clare, deoarece doar un număr limitat de centre investighează aceste defecte. Deoarece semnele și simptomele clinice sunt extrem de variabile și unii pacienți afectați biochimic sunt asimptomatici, majoritatea pacienților cu aceste boli rămân nediagnosticate. În plus, din punct de vedere clinic aceste defecte nu sunt ușor de recunoscut deoarece simptomele sunt nespecifice, ceea ce duce la subreportare și că pacienții nu primesc tratamentul disponibil în conformitate cu dezvoltarea actuală a științei. 1-6
Structura chimică a purinelor
Purinele sunt baze azotate, adică compuși organici heterociclici aromatici. Structura sa chimică este formată din 2 inele condensate, unul din 6 atomi și celălalt din 5. În total, aceste inele au 4 azoti, 3 sunt de bază, iar celălalt nu. Sunt insolubili în apă la pH fiziologic. Toate bazele azotate sunt baze slabe (ionizabile la pH 9-10), deși grupările ceto (= O) se pot tautomeriza în enol (-OH) și le conferă o anumită aciditate. Adenina este cea mai bazică dintre toate, iar acidul uric este acid datorită celor 3 grupe ceto. La 260 nm toate bazele absorb lumina ultravioletă (UV), lungimile de undă maxime variază de la 259 nm (guanină) la 276 nm (citozină). 7-9
Două dintre bazele acidului nucleic, adenina (6-aminopurina) și guanina (2-amino-6-oxo-purina), sunt derivate dintr-o purină. În ADN, aceste baze se leagă cu pirimidinele lor complementare, timina (2,4-dioxi-5-metilpirimidina) și citozina (2-oxi-4-aminopirimidina), prin legături de hidrogen: A = T și Ga identice cu C. În ribonucleic acid (ARN), complementul adeninei este uracil (2,4-dioxipirimidina), în loc de timină: A = U și Ga identice cu C.
EIM de purine
Până în prezent, au fost descrise 27 de defecte ale metabolismului purinei și pirimidinei, cu o mare varietate de simptome, variind de la imunodeficiențe la tulburări neurologice, anemie, retard de creștere, artrită și chiar cancer. În metabolismul purinelor la mamifere, acidul uric este produsul final al biosintezei de novo, recuperării și degradării purinelor (Fig.). Concentrațiile de acid uric în plasmă și urină, în afara intervalelor de referință, pot duce la defecte ale metabolismului purinelor. 1-6,10-14
În majoritatea defectelor metabolismului purinic, modelul de moștenire este autosomal recesiv, motiv pentru care afectează indivizii clinic homozigoti, deși există unele defecte în care moștenirea este legată de cromozomul autosomal dominant. 1-6,10-12 Diagnosticul IMD purinic este foarte dificil deoarece manifestările clinice implică în general multe specialități și sisteme medicale (neurologice, imune, hematologice, renale și altele), există numeroase variante ale bolii, precum și Lipsa a gândirii clinice în unele cazuri din cauza indisponibilității expertizei necesare și a tehnicilor rapide de laborator. 6,10,11,13,14
Aceste IMD cuprind un grup de tulburări cu impact clinic considerabil. Variabilitatea largă a manifestărilor clinice ne permite să afirmăm că căutarea acestor tulburări nu poate fi limitată la un grup mic de pacienți bine definiți. În plus, screening-ul profilurilor anormale de purină trebuie efectuat la fiecare individ cu următoarele simptome: problemă renală de origine necunoscută, întârziere mintală cu manifestări neurologice, întârziere a creșterii, infecții recurente, auto-mutilare, imunodeficiențe de origine necunoscută, anemie hemolitică inexplicabilă, artrită gută, reacții adverse la analogii purinici și factori de risc pentru istoricul familial și consangvinitate. 1-6,10-14 Natura nespecifică a semnelor clinice și vârsta variabilă la care încep să apară aceste boli fac din analiza purinelor o parte esențială pentru înțelegerea unui sistem care permite screeningul selectiv al acestor EIM. Utilizarea atentă a acestor programe va dezvălui inevitabil profilurile de diagnostic.