Dieta și implicația sa în carcinogeneza umană Insight Medical Publishing

1 Catedra de Hemato-Oncologie. Institutul Național de Științe Medicale și Nutriție Salvador Zubirán.

2 Serviciul de Oncologie prin Radiații al Centrului Medical Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social.

3 Serviciul de patologie oncologică al Institutului Național de Cancerologii

4 Serviciul de genetică medicală al Institutului Național al Cancerului

5 Director de carieră în nutriție și bunăstare integrală. Tecnológico de Monterrey, Campus Guadalajara.

* Autor corespondent: Flores-Balcázar C
Secția de hemato-oncologie
Institutul Național de Științe Medicale și
Nutriție Salvador Zubirán.
E-mail: [e-mail protejat]

Abstract

Cancerul este o boală multigenică cauzată de întreruperea căilor multiple de semnalizare și de modificarea produselor genetice care au fost legate de inflamație. De asemenea, este clar că stilul de viață, fumatul, alcoolismul, obiceiurile alimentare, poluarea mediului, radiațiile și infecțiile pot provoca inflamații cronice și pot duce la tumorigeneză. Nutraceuticele care sunt compuși derivați din fructe, legume, condimente și cereale au generat o zonă largă de cercetare pentru dezvoltarea țintelor moleculare care ajută la repararea căilor metabolice modificate în celulele tumorale.

Cuvinte cheie

Nutrient, cancerigen, cancerigen, cancer

Introducere

Deși nu este încă posibil să se furnizeze un procentaj exact al riscului de cancer asociat componentelor dietetice, s-a estimat că până la 35% din decesele cauzate de această boală ar putea fi legate de dietă [1]. Regimurile dietetice compuse din fructe, legume și condimente oferă un beneficiu substanțial pentru sănătate în ceea ce privește prevenirea și tratamentul cancerului prin suprimarea proceselor inflamatorii care duc la transformare, hiperproliferare și inițierea carcinogenezei. Cu toate acestea, nu se știe care dintre aceste componente este direct responsabilă de efectele anticancer și mecanismul prin care acest proces este suprimat.

Inițiatori de cancerigenă umană găsiți în alimente

Aflatoxine

Sunt produse de ciuperci, în special de Aspergillus sp, care sunt omniprezente în solul tuturor regiunilor, cu excepția regiunilor arctice și antarctice. Nivelurile de contaminare a cerealelor, semințelor, nucilor și legumelor depind de temperatură, umiditate și condiții de depozitare și sunt mai ridicate în climatul cald și umed decât în zonele reci și uscate [2]. Aflatoxina B1 (AFB1) este cancerigenă pentru ficatul mai multor specii, mecanismul său de acțiune implică activarea citocromului P450 (CYP) 3A4 al ficatului uman la AFB1 exo 8,9-epoxid, care se leagă covalent de poziția N7 a guaninei . Aductul 8,9-dihidro-8-7 (N7-guanil) -9-hidroxi AFB1 rezultat poate fi stabilizat prin deschiderea inelului imidazol pentru a produce formamidopirimidină [2], cu o mutație caracteristică la codonul 249 din p53 (AGGAAGT) detectată la tumorile hepatice umane. Expunerea hepatocitelor umane la AFB1 in vitro produce aceeași mutație p53 care determină inhibarea apoptozei și sinergismul creșterii celulare [3].

Amine heterociclice aromatice (AAH)

2-amino-3-metilimidazol [4,5-f] chinolină (IQ) și 2-amino-1-metil-6-fenilimidazol [4,5-b] piridină (PhIP) reprezintă compuși IQ și non-IQ care sunt formate prin încălzirea amestecurilor care conțin creatină, aminoacizi, zaharuri și respectiv proteine [4]. Acest tip de amine, în special PhIP, se găsesc în carnea prăjită și peștele sau carnea gătită pentru perioade lungi de timp. Deși ficatul este ținta preferențială pentru formarea tumorii, PhIP induce cancerul de sân, colon și prostată la șobolani.

Activarea metabolică a AAH se desfășoară prin hidroxilarea grupării amino catalizată de calea CYP1A2, esterificarea derivaților hidroxi de către enzimele de fază II și disocierea esterilor cu ioni nitreniu reactivi la ADN. Acești ioni afectează în principal atomul C8 de guanină prin modificarea covalentă a ADN evidențiată de aductul format cu un derivat electrofil al PhIP. Tumorile induse de rozătoare AAH conțin mutații în genele asociate cancerului, inclusiv H-ras, K-ras, p53, APC și B-catenine.

Hidrocarburi policiclice aromatice (HAP)

Sunt produsul arderii incomplete a materiei organice. Principalele surse de expunere umană la HAP constau în depozite de particule care conțin HAP din aerul contaminat din apă și plante, precum și din pește sau carne de vită. Dintre HAP, B [a] P este suspectat de a fi cancerigen pentru om, deoarece acest aduct este promutagen și se acumulează în țesuturile animalelor expuse ocupațional, fumătorilor și oamenilor [5].

N-nitrozamine

Ele prezintă selectivitate tumorală în funcție de structura nitrozaminei și de speciile utilizate. N-nitrosodimetilamina (NDMA) și N-nitrosopirolidina (NPYR) sunt predominante în special în carnea marinată, brânzeturile, mezelurile și berile. N-nitrozaminele se pot forma și în mediul acid al stomacului din nitritul de sodiu utilizat ca aditiv alimentar, crescând riscul de cancer gastric și esofagian la om. N-nitrozaminele sunt activate metabolic prin α-hidroxilarea catalizată de citocromul P450 la intermediari instabili care se descompun spontan în specii alchilante electrofile ADN. Deși principalul aduct ADN format din NDMA este N7-metil-2-deoxiguanozină, O6-metil-2-deoxiguanozină (O6-Me-dG) produs inițial în cantități mai mici este un aduct mutagen care provoacă mutații de tranziție GCAAT. Acest aduct este important pentru inițierea hepatocarcinomului [6].

Promotori ai carcinogenezei la oameni găsiți în dietă

Hidrocarburi aromatice halogenate (HAH)

Acest grup include bifenili policlorurați, dibenzo-pdioxine și dibenzofurani și sunt recunoscuți ca agenți cancerigeni non-genotoxici care acționează ca promotori tumorali. Deși promotorii tumorali nu au activitate cancerigenă de la sine, ei pot potența efectele carcinogenilor genotoxici prin diferite mecanisme care modifică expresia genelor. Un compus prototip din această clasă, 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-pdioxină (TCDD), este desemnat ca „carcinogen din grupa I” (carcinogen cu suficiente dovezi de carcinogenitate la om) pe baza carcinogenității sale multisite în modele animale și dovezi epidemiologice ale lucrătorilor expuși profesional [7].